体内和体外的定量转录调控研究通常使用报告基因蛋白。在这里我们表明,使用西兰花适体,可以在各种调节方案中对转录的定量研究,而无需翻译步骤。为了探索我们研究了使用基于热力学占用模型的几种调节方案,并与以前的研究发现了极好的一致性。在下一步中,我们表明非编码DNA可以对转录水平产生巨大影响,类似于与操作员站点具有很强亲和力的LAC阻遏物的影响。最后,我们指出了该方法的局限性,该延迟时间与适体折叠的关系。我们得出结论,西兰花适体适合定量转录测量。
目的:紫杉醇是一种用于治疗多种癌症(包括乳腺癌)的药物分子。由于其疗效高,它是首选的化疗药物之一。然而,已观察到紫杉醇使用相关的许多副作用,例如过敏、脱发、腹泻和疼痛。方法:我们评估了当紫杉醇在聚合物纳米粒子内主动靶向乳腺癌肿瘤时的治疗效果。据报道,使用各种纳米粒子将紫杉醇靶向递送到肿瘤部位是一种改进的细胞毒性策略。在本研究中,聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 纳米粒子被用作药物载体,核仁素适体被用作亲和力靶向剂。结果:在直径为 238 nm 的 PLGA 纳米粒子的合成过程中,紫杉醇分子被包裹。紫杉醇的包封率和负载率分别为 97% 和 21%。用核仁素适体对载有紫杉醇的 PLGA 纳米粒子进行功能化,并确定了它们对两种细胞系(E0771 和 4T1)培养的小鼠癌细胞的靶向能力。选择 E0771 细胞系来制备异体乳腺癌小鼠模型。对 PLGA 纳米粒子中的靶向紫杉醇的评估表明,与小鼠模型的游离紫杉醇治疗组相比,其抑制肿瘤生长的效果提高了 38%。结论:通过在肿瘤靶向聚合物纳米粒子内装载紫杉醇等抗癌药物可以增强其化疗效果。关键词:DNA 适体、纳米粒子、紫杉醇、药物输送系统
摘要:使用纳米颗粒携带和递送抗癌药在癌症治疗方面具有很大的希望,但纳米颗粒本身缺乏特定的牙齿。主动靶向,即使用特定的配体来使纳米颗粒官能化,近年来引起了很多关注。Aptamers具有高度特征和能力,小尺寸,非常低的免疫原性,相对较低的生产成本以及储存的易用性,是特定纳米官能化的特定配方的最佳候选者之一。本综述讨论了使用适体功能使纳米颗粒进行主动靶向的功能的好处和挑战,尤其是介绍了几乎所有已发表的作品,这些作品解决了使用适应性剂量将纳米颗粒功能化靶向药物递送和癌症治疗的主题。
抽象与化学治疗剂相关的大多数问题涉及非特异性细胞毒性,低肿瘤内积累和耐药性。基于纳米颗粒(NP)的靶向药物输送系统(TDD)是一种改善治疗效率的新策略,以及癌症药物常见的副作用的降低。poly(乳酸-CO-乙醇酸)(PLGA),作为最远的合成聚合物之一,由于具有出色的特性,包括生物降解性和生物相容性,药物释放,药物或基因的保护,对药物的保护以及对靶向药物进行癌症和癌症诊断的靶向性药物的能力,因此受到了极大的关注。适体是单链的RNA或DNA,可以通过分子内相互作用折叠成特定的三维结构,以选择性地与感兴趣的生物标志物结合。在这篇综述中,我们解释了有关适体的PLGA NP在将治疗剂或与癌症相关的基因递送到癌细胞中的最新发展。此外,我们讨论了适体基于PLGA的NP领域的最新努力,作为治疗剂和刺激剂。
分析使我们能够选择一个病毒寡肽序列,其侧面的可变区域(VR)作为合适的目标(图。1a)用于使用SELEX隔离和识别适体(如图1b)。在筛选期间,
摘要:适体是利用指数富集系统进化配体 (SELEX) 技术从随机寡核苷酸库中获得的由 15 – 80 个核苷酸组成的单链 DNA 或 RNA 分子。它们可以与多种靶标结合,具有高结合亲和力和高特异性,包括金属离子、小分子、蛋白质、细胞甚至组织。与常用的抗体相比,适体具有更好的热稳定性、更小的分子量、更容易修饰以及化学合成的批次间差异小。这些独特的优点使适体成为生物医学应用中有前途的分子工具,涵盖生物传感、生物成像、疾病诊断、靶向化疗和癌症免疫治疗。然而,作为化学合成的寡核苷酸,适体会被血液循环中的核酸降解酶(例如核酸内切酶或核酸外切酶)降解,从而降低其稳定性和活性。另一个限制因素是肝脏和肾脏快速清除,从而缩短了它们的循环寿命和生物利用度。DNA 纳米技术的最新进展引起了全球的关注,并在化学、材料、生物学和医学领域出现了跨学科应用。DNA 自组装和 DNA 动态操作的基础是沃森-克里克碱基配对,辅以计算机可编程设计。作为功能构建块,适体本身可以发挥 DNA 纳米技术的巨大潜力,包括生物分析、靶向药物输送和癌症免疫治疗。因此,基于适体的 DNA 纳米技术将在未来研究中引起人们的浓厚兴趣。由于分子医学提供了个性化和精确的诊断和治疗解决方案,因此在本文中,我们重点介绍了利用 DNA 适体和 DNA 纳米技术进行分子医学的研究进展,特别是我们最近的研究进展。适体通常被称为化学抗体,它使 DNA 纳米技术能够用于生物分析和癌症治疗。因此,本文讨论了两个部分:首先,我们讨论通过环化和核苷酸骨架工程对适体的分子修饰。然后构建了适体束缚的DNA纳米结构用于细胞识别和生物分析。为了进行智能癌症诊断,我们详细介绍了三种涉及适体的分子计算公式。在最后一部分,我们重点关注基于适体的靶向化疗和免疫治疗。基于共价偶联策略,我们报道了一系列适体药物偶联物。同样,通过采用环化策略,讨论了环状二价适体药物偶联物。接下来,由于小分子药物递送系统遇到与生物稳定性不足有关的挑战,特别是在易受酶切和体内循环时间短方面,介绍了用于靶向化疗的适体束缚纳米药物。免疫治疗部分包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗和免疫检查点阻断。最后,我们提出了基于适体的 DNA 纳米技术在生物应用中的挑战和机遇。
AptamerSareshorsingle-strandoligonucleotidesthatcanformsecondary和第三级结构,拟合高的目标和特异性的目标。它们是所谓的“化学抗体”,可以针对诊断和治疗应用中的特定生物标志物。通过指数富集(SELEX)对配体的系统演化通常用于适体的富集和选择,并且靶标可以是金属离子,小分子,核苷酸,蛋白质,细胞,细胞,甚至组织或器官或器官。由于适体的高特异性和独特的结合,适体,适体 - 药物缀合物(APDC)已证明它们在癌症靶向疗法的药物递送中的潜在作用。与基于细胞的生物反应器产生的抗体相比,适体是化学合成的分子,可以很容易地与药物结合并修饰。但是,常规的APDC使用接头将适体与活性药物结合在一起,这可能会对APDC的稳定性,释放药物的效率和吸毒能力增加更多关注。常规APDC中适体的功能就像一个无法完全执行适体优势的靶向部分。为了解决这些缺点,科学家已经开始使用主动核苷酸类似物作为APDC的货物,例如克罗法拉滨,Ara-guanosine,gemcitabine和loffiridine,以适度序列中的所有或一部分替代天然核苷酸的一部分。反过来,这些新型的APDC,适体核苷酸模拟药物共轭物显示出靶向效率的强度,但避免了复杂的药物接头名称并提高合成效率。更重要的是,这些经典的核苷酸模拟药物已经使用了多年,而适体核苷酸模拟药物共轭物不会增加任何未知的药物可药用风险,而是改善靶肿瘤的积累。在这篇综述中,我们主要总结了靶向癌症靶向疗法的适体偶联的核苷酸模拟药物。
1 CICS-UBI-贝拉大学内部卫生科学研究中心,6201-506 Covilh,葡萄牙2功能蛋白质组学实验室,国家生物技术中心,高级科学研究(CSIC)(CSIC)公路10(KM 139.7),2695-066葡萄牙4号工程和核科学系,上级cnico,里斯本大学,国家公路10(KM 139.7),2695-066,Bobadela,Bobadela,Bobadela,Que Mica,Que Mica,University-001 COVIL,PORTUGH,PORTUGH,PORTUGH,copt concept concept covil * copt covil * copt concement> ); carlacruz@fcsaude.ubi.pt(c.c.)
摘要:背景:三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种独特的恶性肿瘤,由于对化疗有耐药性,复发率很高。与其他乳腺癌相比,TNBC 表达的程序性细胞死亡配体 1 (PD- L1) 水平更高,这为最近批准的抗 PD-L1 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法提供了理论依据。人们付出了巨大的努力来识别可操作的生物标志物,以便与免疫检查点阻断进行联合治疗。血小板衍生的生长因子受体 β (PDGFR β ) 在侵袭性 TNBC 中高度表达,无论是在肿瘤细胞上还是在肿瘤微环境中。我们最近证明,高效 PDGFR β 适体可抑制人类 TNBC 小鼠模型中的肿瘤生长和肺转移。因此,我们旨在研究 PDGFR β 适体和抗 PD-L1 mAb 在 TNBC 中的新型联合治疗的有效性。
胃肠道间质瘤 (GIST) 是最常见的肉瘤,其特征是 KIT 蛋白过度表达,肿瘤通常由致癌 KIT 突变驱动。针对性抑制 KIT 彻底改变了 GIST 治疗,开启了治疗实体恶性肿瘤的精准医疗时代。在这里,我们首次使用 KIT 特异性 DNA 适体进行 GIST 的靶向标记。我们发现抗 KIT DNA 适体以 KIT 依赖的方式结合细胞,并且在体外对 GIST 细胞标记具有高度特异性。在功能上,KIT 适体以类似于 KIT 单克隆抗体染色的方式结合细胞外 KIT,并在体外在细胞内运输。KIT 适体以突变不可知的方式结合分离的原代人类 GIST 细胞,因此标记了具有 KIT 和 PDGFRA 突变的肿瘤。此外,KIT 适体还特异性标记了完整的人类 GIST 组织(体外),以及小鼠腹膜异种移植,灵敏度高。这些结果代表了首次使用基于适体的方法在体外和体内进行 GIST 的靶向检测。