病原体感染会导致人类和动物出现严重的临床疾病。人与动物接触的增多和环境的不断变化加剧了人畜共患传染病的传播。最近,世界卫生组织已将一些人畜共患流行病宣布为国际关注的突发公共卫生事件。因此,快速准确地检测致病病原体对于对抗新发和再发传染病尤为重要。传统的病原体检测工具耗时、成本高,并且需要熟练的人员,这极大地阻碍了快速诊断测试的发展,特别是在资源受限的地区。基于成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR-)-Cas 和适体的平台已经取代了传统的病原体检测方法。本文我们回顾了两种用于临床和食源性病原微生物的新型下一代核心病原体检测平台:基于 CRISPR-Cas 的系统,包括 dCas9、Cas12a/b、Cas13 和 Cas14;以及基于适体的生物传感器检测工具。我们重点介绍了基于 CRISPR-Cas 和适体的技术,并比较了它们的优缺点。基于 CRISPR-Cas 的工具需要繁琐的程序,例如核酸扩增和提取,而基于适体的工具则需要提高灵敏度。我们回顾了 CRISPR-Cas 和适体技术的结合,作为克服这些缺陷的一种有前途的方法。最后,我们讨论了基于 Cas14 的工具作为功能更强大的平台,用于检测非核酸靶标。关键词:成簇的规律间隔的短回文重复序列-Cas、适体、病原体检测、诊断工具
摘要:微阵列是过去二十年的开拓性技术之一,并且在生物学的所有相关领域都表现出了重要性。他们被广泛探索以筛选,识别和获得对生物分子(单独或复杂解决方案)特征性状的见解。A wide variety of biomolecule-based microarrays (DNA microarrays, protein microarrays, glycan microarrays, antibody microarrays, peptide microarrays, and aptamer microarrays) are either commercially available or fabricated in-house by researchers to explore diverse substrates, surface coating, immobilization techniques, and detection strategies.这篇评论的目的是探索自2018年以来的基于生物分子的微阵列应用程序的开发。在这里,我们涵盖了不同的印刷策略,底物表面修饰,生物分子固定策略,检测技术和基于生物分子的微阵列应用。2018 - 2022年期间着重于使用基于生物分子的微阵列识别生物标志物,病毒的检测,多种病原体的分化等。微阵列的一些潜在应用可能用于个性化医学,候选疫苗筛查,毒素筛查,病原体鉴定和翻译后修饰。
胶质母细胞瘤是成人脑癌中最具致命性和侵袭性的癌症,具有很强的转移能力,不同肿瘤类型之间存在分子差异。这些差异以及其他因素导致当前疗法的成功率低,常常导致肿瘤复发。当前疗法具有高度侵袭性和毒性,导致死亡率高,患者存活率低,从而表明开发新型靶向疗法治疗胶质母细胞瘤的重要性。化疗和药物输送机制面临的主要障碍是无法穿过血脑屏障,然而,适体已显示出克服这一障碍的希望,可以有效地将药物有效载荷输送到癌细胞。适体是单链寡核苷酸序列,与其他靶向疗法相比,作为药物输送载体具有许多理想的特性,包括对靶标的高结合特异性和灵敏度、最小的批次差异、缺乏免疫原性和易于修改。虽然很少有研究人员成功生成能够在穿过血脑屏障后引发胶质母细胞瘤治疗反应的适体结合物,但根据初步研究结果,许多适体结合物都显示出了良好的前景。此类结合物包括向适体添加化疗药物、功能化纳米颗粒复合物或小干扰 RNA 嵌合体。本文将重点介绍适体为何是靶向治疗的理想候选物、化疗和药物递送机制面临的困难,以及过去 6 年来各种适体结合物的总体更新,这些适体结合物有望穿过血脑屏障治疗胶质母细胞瘤。
人类基因组被普遍转录,产生了大多数短而长的无编码RNA(LNCRNA),可以通过各种转录和转录后调节性机械性能影响细胞程序。大脑是长期非编码转录本的最富有的曲目,在中枢神经系统发育和体内稳态期间的每个阶段都起作用。功能相关的lncRNA的一个例子是在不同大脑区域中与时空组织的时空组织有关,这些物种在核水平以及特定神经元位点的其他转录本的运输,翻译和衰减中起着作用。在该领域的研究已经鉴定出了特定的LNCRNA对某些脑部疾病的贡献,包括阿尔茨海默氏病,帕克丁疾病,癌症和神经发育疾病,并赋予针对这些RNA的潜在治疗策略,以恢复正常现象的潜在治疗策略。在这里,我们总结了与大脑中LNCRNA相关的最新机械发现,重点是它们在神经发育或神经退行性疾病中的失调,它们用作中枢神经系统(CNS)疾病的生物标志物(CNS)疾病,体内和体内及其潜在的实用性及其对策略的潜在用途。
摘要:目前,针对血液系统恶性肿瘤的研究十分深入,取得了许多突破性进展,其中基于适体的靶向治疗研究尤为突出。适体作为一种靶向工具,具有许多独特的优势(易合成、低毒性、易修饰、免疫原性低、纳米尺寸、稳定性高等),因此许多专家在各类血液系统恶性肿瘤的诊断和治疗中筛选相应的适体。本文试图总结并提供适体研究在血液系统恶性肿瘤诊断和治疗中的最新进展。到目前为止,在血液系统恶性肿瘤中已报道了29项适体研究,其中12个适体进行了体内测试,其余17个适体仅在体外测试。本案例中,11个适体与化疗药物联合用于血液系统恶性肿瘤的治疗,4个适体与纳米材料联合用于血液系统恶性肿瘤的诊断和治疗,还有一些研究利用适体进行siRNA和miRNA的靶向运输,达到靶向治疗的效果,这些研究为实现更靶向的目标提供了多种途径,这些发现为血液系统恶性肿瘤的基础和临床试验研究带来了光明和令人鼓舞的未来。
目的:本研究旨在开发一个装饰有适体(APS)和转铁蛋白(TF)的二元纳米夹纸系统,并装有daunorubicin(drn)和叶黄素(LUT)(LUT)来治疗白血病。方法:分别设计和合成寡核苷酸AP和含TF的配体。AP装饰的DRN纳米颗粒(AP-DRN NP)和TF-LUT NP。通过AP-DRN NPS和TF-LUT NP的自组装制备AP和LUT-CORODAD的DRN和LUT-CORODAR-CORODAD的纳米递送系统(AP/TF-DRN/LUT NPS)。与单个配体装饰,单个药物 - 负载和自由药的配方相比,在白血病细胞系和含细胞小鼠模型上评估了系统的体外和体内效率。结果:AP/TF-DRN/LUT NP是球形和纳米化的(187.3±5.3 nm),并装有约85%的药物。AP/TF-DRN/LUT NP的体外细胞毒性高于单个配体装修的细胞毒性。 双药物载有AP/TF-DRN/LUT NP的肿瘤细胞抑制比单一药物抑制更高,这表现出两种药物的协同作用。 ap/tf-drn/lut nps达到了最有效的抗血性活性和体内毒性。 结论:本研究表明,由于这两种药物在该系统中的协同作用,AP/TF-DRN/LUT NP是一种有前途的药物分娩系统,用于对白血病的靶向治疗。 该系统的局限性包括在大规模生产过程中的稳定性以及从长凳到床边的应用。 关键字:急性髓细胞白血病,daunorubicin,Luteolin,Aptamer,Transferrin,nanodrug-delivery SystemAP/TF-DRN/LUT NP的体外细胞毒性高于单个配体装修的细胞毒性。双药物载有AP/TF-DRN/LUT NP的肿瘤细胞抑制比单一药物抑制更高,这表现出两种药物的协同作用。ap/tf-drn/lut nps达到了最有效的抗血性活性和体内毒性。结论:本研究表明,由于这两种药物在该系统中的协同作用,AP/TF-DRN/LUT NP是一种有前途的药物分娩系统,用于对白血病的靶向治疗。该系统的局限性包括在大规模生产过程中的稳定性以及从长凳到床边的应用。关键字:急性髓细胞白血病,daunorubicin,Luteolin,Aptamer,Transferrin,nanodrug-delivery System
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AptamerSareshorsingle-strandoligonucleotidesthatcanformsecondary和第三级结构,拟合高的目标和特异性的目标。它们是所谓的“化学抗体”,可以针对诊断和治疗应用中的特定生物标志物。通过指数富集(SELEX)对配体的系统演化通常用于适体的富集和选择,并且靶标可以是金属离子,小分子,核苷酸,蛋白质,细胞,细胞,甚至组织或器官或器官。由于适体的高特异性和独特的结合,适体,适体 - 药物缀合物(APDC)已证明它们在癌症靶向疗法的药物递送中的潜在作用。与基于细胞的生物反应器产生的抗体相比,适体是化学合成的分子,可以很容易地与药物结合并修饰。但是,常规的APDC使用接头将适体与活性药物结合在一起,这可能会对APDC的稳定性,释放药物的效率和吸毒能力增加更多关注。常规APDC中适体的功能就像一个无法完全执行适体优势的靶向部分。为了解决这些缺点,科学家已经开始使用主动核苷酸类似物作为APDC的货物,例如克罗法拉滨,Ara-guanosine,gemcitabine和loffiridine,以适度序列中的所有或一部分替代天然核苷酸的一部分。反过来,这些新型的APDC,适体核苷酸模拟药物共轭物显示出靶向效率的强度,但避免了复杂的药物接头名称并提高合成效率。更重要的是,这些经典的核苷酸模拟药物已经使用了多年,而适体核苷酸模拟药物共轭物不会增加任何未知的药物可药用风险,而是改善靶肿瘤的积累。在这篇综述中,我们主要总结了靶向癌症靶向疗法的适体偶联的核苷酸模拟药物。
过去十年,靶向治疗已成为精准医疗中许多疾病,特别是各种癌症的重要策略。核酸适体是一种有前途的靶向元素,是单链功能性寡核苷酸,具有与从小分子到整个生物体的各种靶分子结合的特殊能力。它们通常被称为“化学抗体”,由于其具有相当大的生物稳定性、多功能的化学修饰、低免疫原性和快速的组织渗透性等优点,引起了各种临床研究的广泛兴趣。因此,适体嵌入的药物递送系统为生物分析和生物医学提供了前所未有的机会。在这篇简短的综述中,我们试图讨论基于适体的癌症治疗靶向药物递送平台的最新进展。还提出了一些关于优势、挑战和机遇的观点。
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