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小细胞肺癌和 3D 共培养的进展
摘要肺癌 (LC) 是全球癌症相关死亡的主要原因。化疗或放疗等传统治疗方法对肺癌的治疗效果仅有微小改善。针对非小细胞肺癌 (NSCLC)（最常见的亚型，占 85%）中存在的特定基因畸变的抑制剂改善了预后前景，但由于 LC 突变谱的复杂性，只有一小部分患者受益于这些靶向分子疗法。最近，人们意识到实体瘤周围的免疫浸润可以促进促肿瘤炎症，这导致了抗癌免疫疗法在临床上的开发和实施。在 NSCLC 中，最丰富的白细胞浸润之一是巨噬细胞。这些高度可塑的吞噬细胞是先天免疫细胞库的一部分，可在早期 NSCLC 建立、恶性进展和肿瘤侵袭中发挥关键作用。新兴的巨噬细胞靶向疗法主要集中在使巨噬细胞重新分化为抗肿瘤表型、消除促肿瘤巨噬细胞亚型或将传统细胞毒性治疗与免疫治疗药物相结合的联合疗法。用于探索 NSCLC 生物学和治疗的最广泛使用的模型是 2D 细胞系和小鼠模型。然而，研究癌症免疫学需要相当复杂的模型。3D 平台（包括类器官模型）正在迅速发展成为研究肿瘤微环境中免疫细胞-上皮细胞相互作用的有力工具。免疫细胞与 NSCLC 类器官共培养允许体外观察与体内环境非常相似的肿瘤微环境动态。最终，将 3D 类器官技术应用于肿瘤微环境建模平台可能有助于在 NSCLC 免疫治疗研究中探索巨噬细胞靶向疗法，从而开辟 NSCLC 治疗的新领域。
将PSC悬浮培养物分化为细胞毒性NK细胞的规模
细胞疗法领域已成为各种疾病的重要治疗选择。但是，仍然存在重大挑战，包括获得大量适当细胞类型的能力。天然杀伤（NK）细胞是细胞毒性先天淋巴样免疫细胞，在癌细胞疗法中表现出了希望，因为它们可以有效地靶向恶性细胞而无需HLA匹配。涉及NK细胞疗法的临床试验通常需要大量的NK细胞，范围从〜5x10 6到每剂量的每千克体重每千克体重。
酸啤酒作为新型精酿啤酒酵母培养物的生物储存器
摘要：对精酿啤酒的需求不断增长，这推动了人们从酿酒相关的野生环境中寻找新型啤酒酵母培养物。精酿培养物生物勘探的重点是识别适合将独特感官属性印记到最终产品上的野生酵母。在这里，我们整合了系统发育、基因型、遗传和代谢组学技术，以证明在木桶中陈酿的酸啤酒是合适的精酿啤酒酵母候选物的来源。与传统的兰比克啤酒成熟阶段相反，在酸成熟的生产式啤酒的陈酿过程中，不同生物型的酿酒酵母占据了可培养的内部菌群的主导地位，其次是膜毕赤酵母、布鲁塞尔酒香酵母和异常酒香酵母。此外，还鉴定出三种假定的酿酒酵母×葡萄汁酵母杂交种。酿酒酵母野生菌株形成孢子，产生可存活的单孢子代，并且下游具有 STA1 基因作为全长启动子。在加酒花的麦芽汁发酵过程中，四种酿酒酵母菌株和酿酒酵母×葡萄汁酵母杂交种 WY213 的发酵速率和乙醇产量均超过非酿酒酵母菌株（P. membranifaciens WY122 除外）。该菌株在较长的滞后期后消耗麦芽糖，这与该物种描述的表型特征相反。根据 STA1 + 基因型，酿酒酵母部分消耗糊精。在酿酒酵母和酿酒酵母×葡萄汁酵母杂交种产生的挥发性有机化合物 (VOC) 中，具有水果香气的苯乙醇最为普遍。总之，这里描述的菌株具有相关的酿造特性，可以作为本土精酿啤酒的发酵剂。
的组织之旅朝着强大的可持续性文化：一种定性的探究
尽管有了这种理解，但与组织文化有关的学术努力（CO）相对有限和零星，我们有很多了解COS在组织生活中的作用以及这种文化的发展。在本文中，我们将可持续性的整体视为涵盖了环境，社会和经济体系（Marcus等，2010），并将COS理解为“共享价值观，符号，仪式和实践，以可持续性原理为基础，导致个人和社会选择，从而促进了个人和社会选择，从而促进环境保护，社会正义，福祉，以及支持性经济和支持的经济。我们定性研究的目的是更好地了解具有强大COS和/或明确承诺促进可持续性目标的组织中的领导者如何了解其组织内的COS发展过程。
第三单元 - 微生物，动植物，动物细胞，器官培养...
Gottlieb Haberlandt是奥地利植物学家。他是欧洲“大豆”先驱教授弗里德里希·J·哈伯兰特的儿子。Haberlandt首先指出了孤立组织和植物组织培养的可能性。他提出了通过组织培养的单个细胞的潜力，还提出了组织的相互影响可以通过这种方法来确定。哈伯兰特（Haberlandt）针对组织和细胞培养的原始断言方法已经实现，从而导致了生物学和医学的重要发现。他在1902年提出的最初想法被称为Totipentiality：“从理论上讲，所有植物细胞都能够产生完整的植物。”Gottlieb Haberlandt在1904年给出了Kranz（德语）解剖学一词，以描述陆地植物中更高效的C4光合作用中发现的专门叶片解剖结构。
qSanger：通过桑格测序对细菌培养物中的遗传变异进行量化
所有培养生物体中都会自发出现突变和重组等遗传变异。虽然可以通过选择或反选择来识别非中性突变，但在异质群体中识别中性突变通常需要昂贵且耗时的方法，例如定量或液滴聚合酶链反应和高通量测序。在不断变化的环境条件下，中性突变甚至可能成为主导，从而强制进行暂时选择或反选择。我们提出了一种新方法，我们称之为 qSanger，使用来自混合 Sanger 测序读数的对齐电泳图峰的振幅比来量化 DNA。表达增强型绿色荧光蛋白和 mCherry 荧光标记的质粒用于通过定量聚合酶链反应和荧光定量在体外和共转化大肠杆菌中验证 qSanger。我们表明，qSanger 允许从混合 Sanger 测序读数中量化遗传变异，包括单碱基天然多态性或从头突变，与标准方法相比，大大减少了劳动力和成本。
小麦细胞悬浮培养中 CRISPR/Cas9 构建体的评估
摘要：尽管进行了大量的优化工作，但开发一种有效的序列特异性 CRISPR/Cas 介导的基因组编辑方法仍然是一项挑战，尤其是在小麦等多倍体谷类物种中。因此，在植物体内使用核酸酶构建体之前验证其有效性是每个编辑实验的重要步骤。提出了几种构建体评估策略，其中 PEG 介导的幼苗衍生原生质体的质粒转染最受欢迎。然而，这种方法的实用性受到相关构建体拷贝数偏差和染色质松弛的影响，这两者都会影响结果。因此，为了对 CRISPR/Cas9 构建体进行可靠的评估，我们提出了一种基于农杆菌介导的已建立小麦细胞悬浮培养物转化的系统。该系统用于评估旨在靶向 ABA 8'-羟化酶 1 基因的 CRISPR/Cas9 构建体。通过经济高效的桑格测序和生物信息学分析方法验证了编辑的效率。我们讨论了该方法与其他体外方法相比的优势和未来的潜在发展。
SCNA基因的三重一式固定和同基因IPSC衍生的神经元培养物，用于建模α-
我们通过重编程帕金森氏病患者的SCNA基因三重三次固定（3XSNCA）的帕金森氏病患者的外周血单核细胞产生了IPSC。患者患有少年发作的严重形式的帕金森氏病。CRISPR/CAS9基因编辑来使超核SCNA基因拷贝失活，以使患者的等生IPSC系作为固有的控制细胞。3xSNCA IPSC分化为皮质或多巴胺能神经元培养物，并最终暴露于预先形成的αSyn蛋白组件中，以加速内源性αSyn聚集体的产生。非常明显的是，患者衍生的神经元开发了类似于患者脑组织中通常描述的Lewy身体的FrankαSynperisasic骨聚集体。患者衍生的神经元显示出有限的生存率，代谢功能障碍和明显的基因表达改变，如RNA-SEQ转录组分析所概述。
重温 CP Snow 的假新闻时代两种文化
本文旨在从信息技术的文化主导地位角度重新审视 CP Snow 的“两种文化”讲座。信息时代的传播危机，无论是虚假新闻、政治两极分化还是科学否定，都是因为科学和文学文化在寻求一个没有熵的世界时，无意中发现了一个毫无意义的世界。为了解释这种情况是如何发生的，本文首先探讨了 Snow 面临的挑战：描述热力学第二定律。然后，本文对熵进行了中性的描述，这种描述与热力学和信息无关，而不仅仅是对无序、不确定性、混乱、扩散、复杂性或涌现等更直观事物的度量。最后，本文认为，Snow 建议每个人都应该能够描述第二定律，这是现在的及时做法，因为熵是信息与现实之间的桥梁，也是科学与科幻小说之间的区别。
利用 CRISPR Cas9 在三维干细胞培养中模拟疾病
三维 (3D) 细胞培养方法已广泛应用于多种细胞类型，包括干细胞，以精确调节细胞生物物理和生化微环境并控制各种细胞信号传导线索。因此，更像体内的微环境得以重现，特别是通过多细胞球体和类器官的形成，这可能产生更有效的疾病机制。最近，CRISPR Cas9 等基因组工程工具扩展了控制基因表达的技术范围，从而用细胞内控制元件补充了外部信号传导线索。因此，CRISPR Cas9 和 3D 细胞培养方法的结合增强了我们对几种疾病表型背后的分子机制的理解，并可能导致开发出可能更快、更有效地进入临床候选的新疗法。此外，使用 CRISPR Cas9 工具来拯救基因使我们更接近将其用作各种退行性疾病的基因治疗工具。在此，我们概述了 CRISPR Cas9 基因组编辑与 3D 球体和类器官细胞培养之间的联系，以更好地了解患者和非患者来源细胞中的疾病进展，并解决了必须克服才能广泛使用的潜在剩余差距。