非侵入性方法,例如神经反馈训练,可以通过针对功能受损的大脑区域来支持亨廷顿氏病的认知症状管理。我们单盲,假控制的研究的目的是通过检查两种不同的方法和连接性实时功能性MRI神经反馈培训来收集有关亨廷顿氏病神经反馈训练的可行性的严格证据。使用优化的实时功能性MRI方案,三十二个亨廷顿氏病基因载体完成了16次神经反馈训练。参与者被随机分为四组,两个治疗组,一个接收来自补充运动区域活性的神经反馈,另一个基于补充运动区域的相关性和左纹状体活性(连接性神经反馈训练)以及两个与治疗组相匹配的假手机活性组的神经反馈。我们检查了在神经反馈训练过程中和在随访期间培训后两组之间的差异。通过测量术语训练的能力来衡量训练的能力,即在训练之前和2个月之前和在2个月之前和在2个月之前和在2个月之前和在2个月之前的认知和心理瘤功能(远转移)的目标变化,并检查目标变化,并检查目标变化,并检查目标变化,这是一种先验定义的,先验定义的,认知和心理函数的行为度量(远)。 我们发现,与对照组相比,在训练过程中,治疗组的神经反馈训练目标水平明显更高。通过测量术语训练的能力来衡量训练的能力,即在训练之前和2个月之前和在2个月之前和在2个月之前和在2个月之前和在2个月之前的认知和心理瘤功能(远转移)的目标变化,并检查目标变化,并检查目标变化,并检查目标变化,这是一种先验定义的,先验定义的,认知和心理函数的行为度量(远)。我们发现,与对照组相比,在训练过程中,治疗组的神经反馈训练目标水平明显更高。但是,与对照组相比,我们没有找到更好的治疗组转移的证据,或两种神经反馈训练方法之间的差异。我们还没有找到证据来支持认知和心理动力功能的变化与学习成功之间的关系。我们得出的结论是,尽管有证据表明神经反馈训练可用于指导参与者调节大脑中特定区域的活动和连通性,但有关学习和临床收益转移的证据并不强大。
世界卫生组织将脑部疾病列为“对公共健康的最大威胁之一”(世界卫生组织,2006 年),四分之一的人在一生中的某个时刻会受到神经或精神健康问题的影响(世界卫生组织,2001 年)。然而,目前这些疾病的治疗方法很少。转化神经科学旨在通过将从基础科学中获得的知识转化为治疗人类疾病的干预措施和应用来解决这一问题。要理解过去几十年的研究为何未能成功治愈,我们必须了解转化神经科学是什么以及如何有效地实现它。传统上,转化神经科学采用“从实验室到临床”的模式,即实验室研究(“实验室”)直接为临床(“临床”)中新疗法或技术的开发提供信息。然而,这种模式过于简单,忽视了转化神经科学研究是周期性的,涉及实验室研究、研究文化、行业合作伙伴、公众和政策制定者。在本文中,我们讨论了转化神经科学的现状以及影响其在临床上成功实现新疗法的因素。
炎症性脱髓鞘是多发性硬化症的早期阶段的特征,而进行性轴突和神经元损失则同时存在,对长期的身体和认知障碍有重大影响。目前尚未满足的需求是将多发性硬化症病理学的二元论观点(涉及炎症性脱髓鞘或神经退行性变)转变为脑重组的综合动态模型,其中,胶质细胞-神经元相互作用、突触改变和灰质病理学在整个脑水平上纵向设想。功能性和结构性 MRI 可以描绘出复发、缓解或疾病进展的网络特征,这些特征可能与炎症发作、修复和神经退行性变背后的病理生理学有关。在此,我们旨在将多发性硬化症中灰质回路动力学的最新发现统一在分子和病理生理特征与疾病相关网络重组的框架内,同时强调动物模型(体内和体外)和人类临床数据(成像和组织学)的进展。我们认为基于 MRI 的脑网络表征对于更好地描述正在进行的病理和阐述特定机制至关重要,这些机制可用于在整个疾病阶段准确建模和预测疾病过程。
由于治疗性体温过低仅是针对新生儿脑病的部分保护,因此迫切需要安全有效的辅助疗法。褪黑激素和红细胞生成素表现为安全有效的神经保护疗法。我们假设褪黑激素和红细胞生成素单独增强12-h-体温过低(双疗法)和体温过低þ褪黑激素ÞERYTHRO-poietin(三重疗法)导致最佳脑保护。Following carotid artery occlusion and hypoxia, 49 male piglets ( < 48 h old) were randomized to: (i) hypothermia þ vehicle ( n ¼ 12), (ii) hypothermia þ melatonin (20 mg/kg over 2 h) ( n ¼ 12), (iii) hypo- thermia þ erythropoietin (3000 U/kg bolus) ( n ¼ 13)或(iv)三重疗法(n¼12)。褪黑激素或媒介物。缺氧 - 异常严重程度相似。缺氧 - 异常(15-30 mg/L)和促红细胞生成素给药后30分钟(Max-imum浓度10 000 mU/mL),在缺氧 - 异常(15-30 mg/L)和30分钟内达到治疗水平。与体温过低的媒介物相比,我们观察到振幅综合的EEG恢复速度从25到30小时,低温褪黑激素(P¼0.02)和低温促红细胞生成素(P¼0.033)(p¼0.033),并使用Triple Pairmipation(P¼0.042)。磁共振光谱乳酸/ N-乙酰天冬氨酸峰值比在体内 - MIAÞ褪黑激素(p¼0.012)和三重治疗(P¼0.032)时在66 h时较低。总体而言,褪黑激素和促红细胞生成素是安全有效的辅助疗法。三重疗法对双重疗法没有增加的好处。与低温褪黑激素,末端脱氧核苷酸转移 - ASE介导的三磷酸脱氧尿苷三磷酸脱氧尿苷 - 末端结实的阳性细胞在感觉运动皮层中降低脑室周围白质(p¼0.039)。末端脱氧核苷酸转移酶介导的三磷酸脱氧尿苷型脱氧尿苷末端的标记阳性细胞伴有低温促红细胞生成素,但少突胶质细胞转录因子2增加了8个大脑区域(p <0.05)的5个标记阳性细胞。低温mel褪黑激素双重疗法导致振幅综合的恢复,乳酸/N-乙酰基天冬氨酸的改善以及末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧甲甲基尿苷的脱氧甲甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基镍含量细胞的脱氧基因甲基甲基化型细胞的脱氧基因甲基脱氧型细胞的升高和减少。体温过低þ红细胞生成素双重疗法与脑电图恢复相关,最有效地促进少突胶质细胞存活。褪黑激素和促红细胞生成素感染的细胞死亡和少突胶质细胞的生存方式有所不同,反映了可能在长期研究中变得更加可见的独特神经保护机制。用早期的褪黑激素和后来的促红细胞生成(在体温过低之后)的疗法破坏了治疗方法,可以提供更好的保护;每种疗法都有互补作用,在缺氧 - 异常后神经毒性级联反应期间可能至关重要。
双侧基底神经节异常在 MRI 上可见于多种儿童疾病。MRI 模式识别可使研究合理化,也可补充临床和分子学发现,特别是确认基因组学发现并发现新基因。这项国际多中心队列研究对脑部 MRI 上双侧基底神经节异常的儿童进行了模式识别方法。使用标准放射学评分形式对 201 名患有 34 种不同疾病的儿童的 305 次 MRI 扫描进行了评分。此外,还对这 34 种疾病和另外 59 种报告有双侧基底神经节 MRI 异常的疾病的 MRI 模式进行了文献综述。对研究队列中的第一个 MRI 结果进行聚类分析将它们分为四个簇:簇 1 — 壳核中的 T2 加权高强度信号;簇 2 — 苍白球中 T 2 加权高信号或 MRI 敏感性增加;簇 3 — 苍白球、脑干和小脑中 T 2 加权高信号,伴有扩散受限;簇 4 — 基底神经节中 T 1 加权高信号。本研究包括的 34 个诊断类别显示上述四个簇中的一个簇占主导地位。炎症性疾病归为第 1 类。线粒体和其他神经代谢疾病分布在第 1、2 和 3 类,根据病变主要影响纹状体(第 1 类:戊二酸尿症 1 型、丙酸血症、3-甲基戊二酸尿症伴有耳聋、脑病和 Leigh 样综合征以及与 SLC19A3 相关的硫胺素反应性基底神经节疾病)、苍白球(第 2 类:甲基丙二酸血症、Kearns Sayre 综合征、丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症和琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症)或苍白球、脑干和小脑(第 3 类:氨己烯酸中毒、克拉伯病)。第四类模式的典型表现是,在由 SLC39A14 和 SLC30A10 导致的遗传性高锰血症中,基底神经节和其他脑区中存在明显的 T 1 加权高信号。在这些类群中,在后天性疾病中观察到了独特的基底神经节 MRI 模式,例如足月婴儿缺氧缺血性脑病、核黄疸和氨己烯酸中毒导致的脑瘫,以及在罕见的遗传性疾病中,例如伴有耳聋、脑病和 Leigh 样综合征的 3-甲基戊二酸尿症、硫胺素反应性基底神经节疾病、泛酸激酶相关神经变性、TUBB4A 和高锰血症。综合研究队列和文献综述的结果,提出了一种诊断算法来处理 MRI 上的双侧基底神经节异常。整合临床总结和文献综述中的 MRI 结果后,我们开发了一个原型决策电子工具,以便通过进一步的队列和临床实践进行测试。
帕金森病的早期和准确鉴别诊断仍然是临床医生面临的重大挑战。近年来,许多研究利用磁共振成像数据结合机器学习和统计分类器成功区分了不同形式的帕金森病。然而,为了尽量减少偏差和伪影驱动的分类,仍存在一些问题和方法问题。在本研究中,我们比较了不同的特征选择方法和不同的磁共振成像模式,并匹配良好的患者组,并严格控制与患者运动相关的数据质量问题。我们的样本来自 69 名健康对照者,以及特发性帕金森病 (n = 35)、进行性核上性麻痹理查森综合征 (n = 52) 和皮层基底节综合征 (n = 36) 患者。参与者接受了标准化 T1 加权和弥散加权磁共振成像。严格的数据质量控制和组匹配将对照组和患者组的数量分别减少到43、32、33 和 26。我们比较了两种不同的特征选择和降维方法:全脑主成分分析和基于解剖感兴趣区域的方法。在这两种情况下,支持向量机都用于构建健康对照组和患者的成对分类的统计模型。使用留二交叉验证方法以及使用不同受试者集的独立验证来估计每个模型的准确度。我们的交叉验证结果表明,与基于感兴趣区域的方法相比,使用主成分分析进行特征提取可提供更高的分类准确度。然而,当使用独立样本进行验证时,两种特征提取方法之间的差异显著缩小,这表明主成分分析方法可能更容易受到交叉验证过度拟合的影响。 T1 加权和扩散磁共振成像数据均可用于成功区分受试者组,在交叉验证分析的所有成对比较中,两种方式均不优于另一种方式。但是,当使用独立验证队列时,从扩散磁共振成像数据获得的特征可显著提高分类准确率。总体而言,我们的结果支持使用统计分类方法对帕金森病进行鉴别诊断。但是,分类准确率可能会受到组大小、年龄、性别和运动伪影的影响。通过适当的控制和样本外交叉验证,包括基于磁共振成像的分类器在内的诊断生物标志物评估可能是临床评估的重要辅助手段。
现在将癫痫概念化为网络中断:局灶性癫痫被认为在发作的半球有网络改变,而全身性癫痫被认为有双半球网络变化。越来越多的人将许多癫痫也视为神经发育障碍,大脑早期变化是癫痫生物学的基础。面部结构的发育受到表面外胚层与底层发育中的前脑和神经嵴细胞之间复杂分子相互作用的影响。鉴于人类面部生长会随时间发生变化的证据,这种影响可能会持续到出生后,直到至少 18 岁。在这项病例对照研究中,我们假设与全身性癫痫患者或无癫痫的对照组相比,侧向局灶性癫痫(即单侧网络变化)患者的面部不对称程度更高。我们应用三维立体摄影测量法和密集表面模型来评估癫痫患者的面部不对称,旨在生成探索癫痫病理生理机制的新工具。我们分析了神经影像数据来探索面部不对称和大脑不对称之间的相关性。我们连续招募了 859 名在三级转诊中心的癫痫诊所就诊的癫痫患者。我们使用全脸密集表面建模和三维面部照片的特征分析来分析 378 例病例和 205 例健康对照者之间的面部差异。234 例病例在拍摄面部照片时可以获得神经影像。我们计算了对侧区域之间的大脑不对称指数。与对照组相比,患有单侧病变的局灶性症状性癫痫的病例表现出更严重的面部不对称(P = 0.0001,双样本 t 检验)。在控制年龄和性别后,线性回归分析证实了这一结果。我们还发现病程与大脑总平均皮质厚度不对称指数有显著相关性(r=0.19,P=0.0075),但与总平均表面积无显著相关性(r=0.06,P=0.3968)。面部不对称与区域皮质厚度或表面积不对称之间没有显著相关性。我们认为,单侧异常引起的局灶性癫痫病例面部不对称程度较大可能是用早期单侧网络中断来解释的,而这与潜在的大脑不对称无关。三维立体摄影测量和密集表面建模是癫痫的一种新型、强大的表型分析工具,可以更好地了解癫痫的病理生理学,并进一步深入了解癫痫背后的大脑网络的发展以及面部和神经发育的遗传学。
本研究的目的是确定单次运动是否足以引起亨廷顿氏病患者的大脑适应,并探索任何急性脑血管反应的时间动态。在这项病例对照研究中,我们对 19 名亨廷顿氏病基因阳性参与者(32-65 岁,13 名男性)和 19 名对照者(29-63 岁,10 名男性)进行了动脉自旋标记 MRI 检查,这些参与者的年龄、性别、体重指数和自我报告的活动水平均匹配,以测量 20 分钟中等强度循环运动后的整体和区域灌注。在基线和运动停止后 15、40 和 60 分钟测量脑灌注。相对于基线,我们发现,在停止运动 40 分钟后,亨廷顿舞蹈症患者的脑灌注增加,而对照组参与者的中央前回(P = 0.016)、额中回(P = 0.046)和海马(P = 0.048)的脑灌注没有变化(亨廷顿舞蹈症患者变化 15 + 32.5%,对照组变化 7.7 + 0.8%)。亨廷顿基因中致病三核苷酸重复扩增的长度可预测中央前回的变化(P = 0.03),运动干预的强度可预测亨廷顿舞蹈症患者的海马灌注变化(P < 0.001)。在这两组中,运动在停止运动 60 分钟后增加海马血流量(P = 0.039)。这些发现证明了急性运动作为调节脑血管系统的临床敏感实验范例的实用性。20 分钟的有氧运动选择性地在亨廷顿氏病患者的海马和皮质中诱发了短暂的脑血管适应,并且可能代表了静息时不明显的潜在神经病理学。
我们的队列由426个进行性核上麻痹病例组成,其中367例至少进行了一次后续扫描和290个con拖。在临床上诊断出357例进行性诊断性上性麻痹病例,患有进行性上核瘫痪 - 里希尔森(Richardson),52,52,具有进行性性核上麻痹 - 皮质 - 皮质变异(进行性渐进性上麻痹 - 乳房 - 乳房 - 渐进式上核上核和语言/语言,或逐渐态度和进步性suplicab supran和17进行性上核麻痹 - 皮质变种(进行性核上麻痹 - palsy-parkinsism或进行性核上核麻痹 - 形成步态冻结)。亚型和阶段推断应用于从基线结构(T1加权)MRI扫描中提取的体积MRI特征,然后用于子类型和阶段随访扫描。使用随访时的亚型和阶段用于验证亚型和阶段分配的纵向一致性。我们进一步比较了每种亚型的临床表型,以深入了解术前核上麻痹,萎缩模式和临床表现之间的关系。