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靶向树突状细胞特异性 TNFR2 可通过抑制银屑病关节炎小鼠模型中的 IL-12/IFN-γ 通路来改善皮肤和关节炎症
22. Khmaladze I、Kelkka T、Guerard S、Wing K、Pizzolla A、Saxena A 等。甘露聚糖在小鼠中诱发 ROS 调节的 IL-17A 依赖性银屑病关节炎样疾病。美国国家科学院院刊 [Internet]。2014 年 9 月 2 日 [2024 年 2 月 23 日引用]；111(35)。可从以下网址获取：https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1405798111
tim-3在结直肠癌中的树突状细胞上的表达
简单摘要：由于TIM-3在T细胞或树突状细胞上（DC）最近出现了作为免疫疗法的促进靶标，因此我们使用公共数据库中的转录组数据和免疫组织化学评估检查了其在DC上的表达。HAVCR2（TIM-3）的表达与肿瘤微环境内的DC浸润密切相关，临床组织样品的免疫组织化学染色显示肿瘤浸润的DC表达了TIM-3。然而，它们在肿瘤侵入性前部的数量显着随着阶段进展而显着减少。在体外生成的DC中，未成熟DC的TIM-3表达高于成熟的DC，而蛋白质印迹显示，成熟DC的刺激表达高于未成熟的DC。
LAMP3+树突状细胞与T
放射疗法（RT）触发的I型I型干扰素（IFN-I）产生的抽象背景癌症中型癌症主要取决于胞质双链DNA（DSDNA） - 介导的CGAS/STING信号传导，并提高癌症免疫原性，并增强对抗肿瘤免疫反应对治疗效率的提高。然而，结直肠癌（CRC）的CGA/刺伤缺乏可能会抑制RT诱导的抗肿瘤免疫力。因此，我们旨在评估RT在CRC患者中诱导的DSRNA介导的抗肿瘤免疫反应的重要性。通过基于细胞的测定（共培养测定，共聚焦显微镜，药理抑制和免疫荧光染色）和体内实验评估了胞质DSRNA水平及其传感器。收集了接受术前化学疗法（NEOCRT）的CRC患者的活检和手术组织，以进行多重细胞因子测定，免疫组织化学分析和SNP基因分型。我们还产生了癌症特异性腺病毒相关病毒（AAV）-IFNβ1构建体，以评估其与RT结合的治疗疗效，并通过流式细胞仪和RNA-SEQ分析了免疫谱。结果我们的研究表明，RT刺激DSRNA从癌细胞中自主释放，以激活TLR3介导的IFN-I特征，以促进抗肿瘤免疫反应。具有功能失调TLR3变体的患者的血清IFN-I相关细胞因子和肿瘤内CD8 +免疫细胞的血清水平降低，Neocrt治疗后无病的生存率较短。以癌症为主的构造AAV-IFNβ1显着改善了对RT的反应，从而系统地消除了远处的肿瘤，并在有缺陷的TLR3临床前模型中长期生存。结论我们的结果支持增加癌症的IFNβ1表达是一种免疫治疗策略，可增强患有功能功能功能性TLR3晚期CRC患者的RT诱导的抗肿瘤免疫反应。
树突状细胞和共刺激分子靶向治疗自身免疫性疾病：新实施策略的综述
在正常的生理稳定状态下，在没有危险或病原体信号的情况下，DC 具有天然的耐受性。这意味着它们不会激活 T 细胞来发起免疫反应。相反，它们促进 Treg 的发展。自然地，tolDC 表面的 MHC 和共刺激分子较少 [ 16 ]。它们还产生 IL-10 和 TGF-β，这两种物质以耐受性诱导和免疫调节而闻名 [ 16 ]。所有这些特性，以及 DC 和 T 细胞之间其他复杂的相互作用，都会导致自身耐受。另一方面，长期上调的促炎分子的存在会导致 DC 谱失衡，进而促进对自身抗原的免疫反应 [ 72 ]。DC-T 细胞通过表面分子以及分泌的细胞因子相互作用在实现抗病耐受性方面发挥着重要作用 [73]。因此，这些细胞相互作用在治疗自身免疫性疾病的疗法中具有极强的针对性也就不足为奇了。
的基于EGFR突变的非... 患者的方案 阻止由γδTreg细胞诱导的树突状细胞的衰老和耐受性功能增强了癌症免疫疗法的肿瘤特异性免疫力 甘肠蛋白作为免疫检查点受体的可溶性配体吗？ 靶向PARG通过减少卵巢癌的磷酸化STAT3诱导肿瘤细胞生长抑制和抗肿瘤免疫反应 代谢组学与PD-1抑制剂加的关联... 通过ZAP70信号通路的细胞免疫 LAMP3+树突状细胞与T 之间的相互作用 特定的IFNβ递送克服了功能失调的DSRNA pdf RCAD-LTH-SHPD-L1，一种具有增强抗肿瘤免疫力的双基因重组癌腺病毒，可增加淋巴细胞浸润并重塑肿瘤微环境 液体活检，我们准备好迎接黄金时段了吗？ 双特异性免疫细胞参与者在体外增强了CD16+ NK细胞和巨噬细胞的抗癌活性，并消除了NK人源化NOG小鼠的癌症转移 17型免疫力促进了癌症中CD8+ T细胞的精疲力尽 免疫肿瘤学中的计算科学 pd- 1通过IFN-γ-stat1- irf1- lpcat3 通过IFN-γ- 靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原 SGN-B7H4V，一种针对免疫检查点配体B7-H4的研究性Vedotin ADC，在临床前模型中显示出有希望的活性 e005921.full.pdf 流血淋巴结
摘要在EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失败之后，基于免疫疗法的方案在表皮生长因子受体（EGFR）中的持续益处是突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。Checkmate-722和Keynote-789均未达到预先指定的临床益处统计水平，但是Orient-31和ATTLAS试验表明，将VEGF抑制剂添加到免疫疗法加化学疗法中可以显着延长生存率。然而，缺乏该患者人群中免疫疗法以及化学疗法与化学疗法的免疫疗法的疗效与化学疗法的疗效的正面比较。此外，谁将从基于免疫疗法的方案中受益的关键问题尚不清楚。我们使用化学疗法作为常见比较者进行了间接比较荟萃分析，以对两种基于免疫疗法的方案的相对疗效进行分类。间接比较表明，与免疫疗法加化学疗法相比，免疫疗法和贝伐单抗加化学疗法的无进展生存期（PFS）明显好得多（HR IO+BEV+BEV+Chemo/IO+Chemo = 0.71，95％CI 0.55至0.91）。发现EGFR突变类型和T790M突变与基于免疫疗法的PFS显着相关。与对应物相比，L858R（HR 0.52，95％CI 0.37至0.72）患者没有T790M突变（HR 0.50，95％CI 0.35至0.71）往往会使来自免疫疗法的治疗方案受益更多。总而言之，我们的发现支持，将VEGF抑制剂添加到免疫疗法和化学疗法中可能是抗TKI耐TKI，EGFR氧化EGFR氧化NSCLC的首选选择，并且可以将L858R突变和T790M负面性鉴定为基于免疫疗法的效率相关因素。
BRAF 抑制剂肿瘤靶向治疗可募集激活的树突状细胞来增强黑色素瘤的肿瘤免疫力
摘要 背景 肿瘤靶向治疗可显著减少肿瘤，但耐药性的出现限制了患者的长期生存益处。关于髓系细胞网络，尤其是树突状细胞 (DC) 在肿瘤靶向治疗中的作用的信息很少。方法在这里，我们使用高维多色流式细胞术结合多重免疫组织化学技术，研究了 D4M.3A 临床前黑色素瘤小鼠模型（携带 V-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B (BRAF) V600E 突变）中肿瘤微环境 (TME) 和肿瘤引流淋巴结 (LN) 中治疗介导的免疫改变。辅以 RNA 测序和细胞因子定量来表征肿瘤的免疫状态。通过消耗荷瘤小鼠的 CD4 + 或 CD8 + T 细胞，研究了 T 细胞在肿瘤靶向治疗中的重要性。通过进行体内 T 细胞增殖试验来表征肿瘤抗原特异性 T 细胞反应，并使用缺乏 cDC1 的 Batf3 −/− 小鼠评估常规 1 型 DC (cDC1) 在肿瘤靶向治疗期间对 T 细胞免疫的贡献。结果我们的研究结果表明，BRAF 抑制剂疗法增加了肿瘤的免疫原性，这反映在与免疫激活相关的基因的上调上。T 细胞发炎的 TME 包含更多数量的激活 cDC1 和 cDC2，但也包含表达 CCR2 的炎性单核细胞。同时，肿瘤靶向治疗提高了肿瘤引流淋巴结中迁移、激活的 DC 亚群的频率。更重要的是，我们在肿瘤和淋巴结中发现了一个表达 Fc γ 受体 I (Fc γ RI)/CD64 的 cDC2 群体，其显示高水平的 CD40 和 CCR7，表明参与 T 细胞介导的肿瘤免疫。 cDC2 的重要性在于，在 cDC1 缺陷小鼠模型中，治疗反应仅部分丧失。CD4 + 和 CD8 + T 细胞对于治疗反应至关重要，因为它们各自的耗竭会损害治疗
用BRAF抑制剂招募型肿瘤靶向疗法激活了树突状细胞，以促进黑色素瘤的肿瘤免疫力
抽象的背景肿瘤靶向疗法会引起令人印象深刻的肿瘤消退，但耐药的出现限制了患者的长期生存益处。几乎没有有关髓样细胞网络的作用，尤其是在肿瘤靶向治疗过程中的树突状细胞（DC）的信息。方法，我们研究了肿瘤微环境（TME）（TME）和DYMM.3A临床瘤小鼠模型中的治疗介导的免疫学变化（TME）和淋巴结淋巴结（LN）（LN）（使用V-Raf Merine sarcoma sarcomAcomAcomAcomAcomAma viral Oncogene vyry b（braf）v600e v600e vyror intertortiation from-dimantiation frout in Cymantion v600e v600e vyror intertination cy in多重免疫组织化学。这与RNA测序和细胞因子定量相辅相成，以表征肿瘤的免疫状态。通过在肿瘤小鼠中耗尽CD4 +或CD8 + T细胞来研究T细胞在肿瘤靶向治疗过程中的重要性。肿瘤抗原特异性T细胞反应的特征是在体内T细胞增殖测定中进行，并使用缺乏CDC1的BATF3 - / - 小鼠评估常规1型DC（CDC1）对肿瘤靶向治疗期间T细胞免疫的贡献。结果我们的发现表明，BRAF抑制剂治疗增加了肿瘤免疫原性，这反映了与免疫激活相关的基因上调。T细胞增添的TME包含更高数量的活化的CDC1和CDC2，还包含表达CCR2的单核细胞。同时，靶向肿瘤的治疗增强了肿瘤排出的LN迁移，活化的DC亚群的频率。更重要的是，我们在肿瘤和LN中确定了表达FC伽马受体I（FCγRI）/CD64的CDC2群体，该群体显示出高水平的CD40和CCR7，表明参与T细胞介导的肿瘤免疫。仅在CDC1缺陷小鼠模型中仅部分损失治疗反应而强调了CDC2的重要性。CD4 +和CD8 + T细胞对于治疗反应都是必不可少的，因为它们各自的耗竭受损的治疗
呼吸复合物 I 调节人类肿瘤免疫微环境外植体模型中的树突状细胞成熟
摘要 背景 将细胞毒性化疗或新型抗癌药物与 T 细胞调节剂相结合在治疗晚期癌症方面具有巨大的前景。然而，反应因肿瘤免疫微环境 (TIME) 而异。因此，显然需要药理学上可处理的 TIME 模型来剖析其对个体水平上单一和联合治疗反应的影响。 方法 我们在此建立了一种患者来源的乳腺癌外植体培养 (PDEC) 模型，该模型保留了原发性肿瘤的免疫背景，重现了细胞因子谱和 CD8+T 细胞细胞毒活性。 结果 我们探索了合成的致死性 BCL2 抑制剂维奈克拉+二甲双胍药物组合在体外的免疫调节作用，发现二甲双胍不能克服维奈克拉的淋巴细胞耗竭作用。相反，二甲双胍通过抑制线粒体复合物 I 来促进树突状细胞成熟，从而提高它们共刺激 CD4+T 细胞的能力，从而促进抗肿瘤免疫。结论我们的研究结果确立了 PDEC 是一种可行的模型，可用于在患者特定 TIME 的背景下识别抗癌药物的免疫调节功能。
阻止由γδTreg细胞诱导的树突状细胞的衰老和耐受性功能增强了癌症免疫疗法的肿瘤特异性免疫力
抽象几乎没有比免疫检查点受体及其配体在免疫肿瘤学中更广泛地研究任何分子。然而，通过在实验模型和临床环境中进行激烈的研究，不断发现其他免疫逃避机制和免疫抑制途径。这些包括甲状腺素，这是一个可溶性聚糖结合蛋白的家族，它们通过重新编程淋巴样和髓样细胞的命运和功能来塑造抗肿瘤免疫反应的性质和大小。细胞外，它们与多种糖基化受体相互作用，调节其细胞表面保留，内吞作用，分离和信号传导。值得注意的是，越来越多的证据表明，甲状腺蛋白可以与免疫检查点受体结合，包括T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3（TIM-3），程序性死亡-1（PD-1），淋巴细胞激活基因3（lag-3），lag-3），lag-3），lag-3），细胞毒性tlymphocip and Lymphocipy and anty-eatimphocipy（ctigignen-4） Ig样受体亚家族B3（LILRB3）和B4（LILRB4）有利于它们的信号传导活性和抑制功能。但是，需要更多的工作来剖定这些作用的确切机制，尤其是半乳糖素和规范免疫检查点配体之间的相互作用，以及这些相互作用的生化性质和聚糖结合依赖性。对“ Galectin-rmmune检查点”中心的更好理解将有助于设计新型的免疫治疗方式，旨在在广泛的癌症环境中靶向Galectin驱动的电路。
细胞焦亡激活常规 I 型树突状细胞，介导高功能抗癌 T 细胞的启动
摘要 背景 抗肿瘤免疫的启动依赖于刺激树突状细胞 (DC) 将肿瘤抗原呈递给幼稚 T 细胞并产生可以杀死癌细胞的效应 T 细胞。某些类型的细胞毒性抗癌疗法后诱导免疫原性细胞死亡可刺激 T 细胞介导的免疫。然而，细胞毒性疗法会同时激活多种类型的细胞应激和程序性细胞死亡；因此，哪些类型的癌细胞死亡能带来优越的抗肿瘤免疫仍然未知。 方法 对小鼠癌细胞进行工程改造，以在 Dox 诱导的原细胞死亡蛋白表达后激活凋亡或焦亡细胞死亡。收集无细胞上清液以测量分泌的危险信号、细胞因子和趋化因子。通过移植工程肿瘤细胞以特异性激活已建立肿瘤中的细胞凋亡或焦亡来形成肿瘤，并通过流式细胞术测量免疫反应的强度。使用卡尺测量肿瘤生长以估计 Kaplan-Meier 生存分析的终点肿瘤体积。结果我们证明，与细胞凋亡不同，细胞焦亡会诱导免疫刺激分泌组特征。在已建立的肿瘤中，细胞焦亡优先激活 CD103 + 和 XCR1 + I 型常规树突状细胞 (cDC1)，同时肿瘤特异性 CD8 + T 细胞的数量和功能性更高，而肿瘤内调节性 T 细胞的数量减少。cDC1 或 CD4 + 和 CD8 + T 细胞的耗竭会消除抗肿瘤反应，使小鼠易受肿瘤再次攻击。结论我们的研究强调，不同类型的细胞死亡会产生不同的免疫治疗效果，选择性激活细胞焦亡可用于增强抗癌免疫周期的多个方面。