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诱导树突状细胞疫苗刺激有效的 CD4 T 细胞
摘要 背景 卵巢癌 (OC) 是一种高度致死的女性癌症，5 年总生存率为 48%。先前的研究将肿瘤微环境中的 IL-17 和 Th17 T 细胞的存在与 OC 患者生存率提高联系起来。为了确定 Th17 诱导疫苗是否对 OC 具有治疗效果，我们创建了一种小鼠 Th17 诱导树突状细胞 (DC) (Th17-DC) 疫苗模型，该模型通过刺激 IL-15 同时阻断骨髓来源的 DC 中的 p38 MAPK，然后进行抗原脉冲而产生。方法将 ID8 肿瘤细胞腹膜内注射到小鼠体内。小鼠单独用 Th17-DC 或常规 DC (cDC) 疫苗治疗，或与免疫检查点阻断 (ICB) 一起治疗。使用多种实验策略检查全身免疫、肿瘤相关免疫、肿瘤大小和生存期。结果 Th17-DC 疫苗与 cDC 疫苗相比，增加了肿瘤微环境中的 Th17 T 细胞，重塑了髓系微环境，并提高了小鼠的存活率。ICB 在 OC 中的疗效有限，但 Th17 诱导 DC 疫苗接种使其对抗 PD-1 ICB 敏感，通过克服 IL-10 介导的耐药性实现持久的无进展生存。Th17-DC 疫苗单独或与 ICB 联合使用时，其功效由 CD4 T 细胞而非 CD8 T 细胞介导。结论这些发现强调在 OC 治疗中使用生物相关的免疫调节剂（如 Th17-DC 疫苗）来重塑肿瘤微环境并增强对 ICB 治疗的临床反应。
双光子谷氨酸解笼研究树突棘的结构和功能可塑性
突触连接的数量和强度会因经验和活动而发生变化，这推动了学习过程中神经回路的细化。哺乳动物大脑皮层中的大多数兴奋性突触都发生在树突棘上，树突棘是神经元树突的微观膜状突起 [ 1 , 2 ]。精确调节树突棘的生长、稳定和消除对于学习至关重要 [ 3 – 5 ]。树突棘的体积也受到动态调节，并且与 AMPA 型谷氨酸受体 (AMPAR) 的数量高度相关，后者介导快速兴奋性突触传递；因此，树突棘的大小与突触功能紧密相关 [ 6 ]。事实上，通过诱导长期增强 (LTP) 而增加的突触强度与树突棘扩大有关 [ 7 , 8 ]，而通过诱导长期抑制 (LTD) 而降低的突触强度与树突棘收缩或丢失有关 [ 8 , 9 ]。树突棘发育和可塑性机制失调可导致树突棘改变
Tagraxofusp 治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，表现为特征性的深紫色皮肤丘疹、斑块和肿瘤，但也可能影响骨髓、血液、淋巴结和中枢神经系统。该疾病通常影响老年男性，但也可能出现在儿童中，与独特的免疫表型有关，包括普遍表达 CD123，即白细胞介素 3 受体的 α 链。最近，tagraxofusp 是一种 CD123 靶向药物，由 CD123 的配体白细胞介素 3 与截短的白喉毒素有效载荷结合而成，已获批用于治疗 BPDCN。这是首个专门针对 BPDCN 的药物，也是肿瘤学中首个针对 CD123 的药物。在这里，我们回顾了 tagraxofusp 的开发，以及导致其获批的关键临床前见解和临床数据。 Tagraxofusp 治疗与一种独特的毒性——毛细血管渗漏综合征 (CLS) 有关，这种症状可能很严重，但只要选择和监测患者、早期识别和进行有针对性的干预，这种症状是可以控制的。我们概述了使用 Tagraxofusp 的方法，并讨论了 BPDCN 治疗中的未决问题。总体而言，Tagraxofusp 是一种独特的靶向疗法，是满足这种罕见疾病患者未满足需求的一步。
浆细胞样树突状细胞在肿瘤免疫中的新兴作用
抽象的浆细胞样树突状细胞（PDC）是一种先驱细胞类型，可产生I型干扰素（IFN-I）并促进抗病毒免疫反应。然而，它们具有耐受性，当招募到肿瘤微环境（TME）时，扮演着长期以来一直是研究重点的复杂作用。PDC与TME的其他组件之间的相互作用，无论是直接或间接的，都可以促进或阻碍肿瘤的发展。因此，PDC是治疗干预的有趣靶标。本综述提供了TME中PDC串扰的全面概述，包括具有各种细胞类型，生化因素和微生物的串扰。对TME中PDC串扰的深入了解应促进基于PDC的新型治疗方法的发展。关键字浆细胞类动物树突状细胞；肿瘤微环境；细胞串扰；免疫激活；免疫抑制
ASH41020，一种新型羟基树突聚合物CSF1R酪氨酸激酶抑制剂“ Dendranib”
Ash41020是一种新的酪氨酸激酶抑制剂，称为“ Dendranibs”，它们在代谢上是稳定的，并通过肾脏完好无损。ASH41020仅在活化的小胶质细胞和巨噬细胞中选择性抑制CSF1R酪氨酸激酶。在这项研究中，1）在体外使用分化的人类原代单核细胞研究了ASH41020对巨噬细胞表型的影响，以及2）在MS的小鼠EAE模型中研究了ASH41020对巨噬细胞表型和临床症状的影响。每天在20、60或200 mg/kg ASH41020（IP）（IP）每天处理有症状的动物（EAE平均评分约1.5），并与fingolimod（每天3 mg/kg，口服（PO））进行阳性对照。临床评分，并使用荧光激活的单细胞（FACS）分析分析脊髓的M1/M2巨噬细胞标记。
Bcl2抑制剂Venetoclax通过树突状细胞激活介导抗癌作用
1 Cordeliers研究中心，由反对癌症联盟，巴黎大学，索邦大学，Inserm U1138，Inserm u1138，法国德国法国大学的INSERM U1138标签； 2个代谢组学和细胞生物学平台，法国维勒维夫古斯塔夫·鲁西癌中心； 3法国维勒纽夫的Gustave Roussy癌症校园。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。4国家卫生与医学研究所（INSERM）UMR 1015，诊所，标记为法国维勒维夫的癌症结尾。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。5癌症生物疗法（Biotheris）1428的临床研究中心，法国维勒维夫。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。6巴黎 - 萨克莱大学，法国Gif-Sur-Yvette。7欧洲医院癌症研究所的生物学系，欧洲医院乔治·庞皮杜，法国巴黎，阿帕斯。
神经形态在线聚类和分类
神经形态架构的底部两层经过设计，并被证明能够进行在线聚类和监督分类。使用主动脉冲树突模型，单个树突段执行的功能与经典的积分和激发点神经元基本相同。然后，单个树突由多个段组成，并能够进行在线聚类。虽然这项工作主要侧重于树突功能，但可以通过组合多个树突来形成多点神经元。为了展示其聚类能力，树突被应用于脉冲分类——脑机接口应用的重要组成部分。监督在线分类被实现为由多个树突和简单投票机制组成的网络。树突独立且并行地运行。网络以在线方式学习，并能适应输入流中的宏观变化。
阐明 CD4+ T 细胞和树突状细胞在抗肿瘤免疫中的协同作用
Espinosa-Carrasco 等人最近发表的一篇论文 1 阐明了肿瘤内免疫三联体（由 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞和树突状细胞 (DC) 组成的独特集群）在介导有效的抗肿瘤反应中的关键作用。这些三联体确保 CD8 + T 细胞通过相同的 DC 介导从 CD4 + T 细胞获得必要的帮助，从而有效地靶向和摧毁癌细胞。该文章的新颖见解表明，重点应从增加免疫细胞数量转移到优化它们在肿瘤微环境中的相互作用。这项开创性的研究不仅强调了 CD4 + T 细胞和 DC 的关键作用，而且突出了肿瘤微环境中免疫细胞亚群之间错综复杂的相互作用。先前的研究已经揭示了 CD4 + T 细胞在支持 CD8 + T 细胞反应中的重要性 2 。肿瘤微环境中免疫细胞的空间定位和相互作用的重要作用也得到了强调 3,4 。过继性 T 细胞疗法的研究表明，同时转移 CD4 + 和 CD8 + T 细胞比单独转移 CD8 + T 细胞可获得更好的治疗效果 2,5 ，因为 CD4 + T 细胞有助于维持 CD8 + T 细胞的效应功能并防止其衰竭。这些研究共同支持了免疫细胞类型（特别是 CD4 + 和 CD8 + T 细胞）之间协调相互作用的要求，以实现有效的抗肿瘤免疫。
通过气候变化通过气候变化的树突年代学和遗传多样性：甜栗子的批判性评论
摘要。森林生态系统的管理与由于它们之间的强烈相互作用而导致气候变化的演变密不可分。根据这一假设，根据适应气候变化和减少气候变化的不利影响，分析了甜栗子森林管理策略以及碳估计。以及对甜栗子森林的管理及其影响或受到欧洲地区气候变化现象的影响或影响，树突年代学和遗传转移是两个重要方面，在这项工作中研究了与气候变化的相互作用。通过最新文献研究了栗子树突年代学对最近和遥远过去时期的气候变化和环境生态研究的贡献。通过树突年代学评估获得的信息可以用于预测当今正在进行的气候变化现象的未来影响。此外，由于遗传多样性是人口适应不断变化的环境的一种方式，因此本文介绍了有关栗子遗传多样性的一些数据，这些数据源自最近的科学出版物。关键字。castanea，栗子，气候变化，树突年代学，遗传多样性，森林管理
在脑部计算机界面任务期间皮质树突中的矢量化指导性信号
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年11月5日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.03.565534 doi：Biorxiv Preprint