临床对新型抗菌抗生素的真正需求源于新机会性病原体的出现和传播,尤其是在免疫系统日益衰弱的宿主群体中。感染这些罕见或机会性病原体所导致的严重健康问题是艾滋病流行以及恶性癌症化疗和器官移植日益流行的结果。治疗需求通常可以通过优化现有化疗药物的使用来满足。然而,常用的处方抗生素可能不足以覆盖这些生物体,而抗生素耐药性的快速传播或发展可能会危及标准的经验性治疗。事实上,抗生素耐药性的演变和传播是成功覆盖抗生素的最大威胁,因此也是寻找新疗法的驱动力。常见或复发性病原体对标准抗生素疗法的耐药性是一个重大的医院内问题,在社区获得性感染中也越来越重要。在医院环境中,尤其是三级医疗机构 (40),耐药革兰氏阳性菌感染的发病率正在增加,尤其是金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌和肠球菌,而革兰氏阴性菌(包括假单胞菌、沙雷氏菌和不动杆菌)的耐药性仍然构成问题 (20)。最近,艾滋病患者、非法吸毒者和囚犯中出现了对多种抗生素具有耐药性的结核分枝杆菌强毒株,这引起了极大的恐慌,对更广泛的社区构成了威胁,并可能导致疾病复发 (1)。经验性治疗有利于使用并因此开发广谱药物和组合 (7),即使潜在需求可能是治疗特定问题病原体,例如假单胞菌或耐甲氧西林葡萄球菌。虽然未来的技术改进可能会带来快速诊断方法,并导致使用窄谱药物进行有效给药,但目前的策略是开发具有良好药理学特性和(相对)广谱活性的抗生素,包括针对问题病原体的活性。对于经验性给药,抗生素的有效谱由 90% 的测试菌株的 MIC 决定,当它基于足够大的样本量并且与 MIC 范围的低端有显著差异时,这是由于存在
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