其结构主要由胞外区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶结构域三部分组成。EGFR基因全长192kbp,由28个外显子组成,位于7号染色体短臂7p21-14区域。大多数突变发生在18~21外显子,不同类型的突变对EGFR TKI临床疗效的影响不同。外显子19的缺失和外显子21的L858R替换是EGFR最常见的两种突变,且对TKI敏感。EGFR Ex20Ins突变是第三种最典型的EGFR突变类型,已知其与吉非替尼、厄洛替尼等常见TKI耐药有关。目前,EGFR外显子20插入突变类型共122种,位于C螺旋后的Met766-Cys775,少数位于C螺旋后的G1u762-Tyr764。其中20.5%的插入发生在Val769位氨基酸之后,28.7%的插入发生在Asp770位氨基酸之后,17.2%的插入发生在Pro772位氨基酸之后,14%的插入发生在His773位氨基酸之后(5)。最常见的突变类型为Asp770_Asn771ins,其次为Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770,其插入序列基本相似。 EGFR Ex20Ins 是一个高度异质性的激活突变家族,其分子结构、生物学特性和对 EGFR TKI 的反应存在复杂的差异。对 EGFR 外显子 20 突变进行了分析
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