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摘要 迫切需要开发疫苗来预防 SARS-CoV-2 感染并减轻 COVID-19 大流行。在这里,我们开发了两种基于改良安卡拉痘苗 (MVA) 的疫苗,它们表达在融合前状态稳定的膜锚定全长刺突蛋白 (MVA/S) 或形成三聚体并分泌的刺突的 S1 区 (MVA/S1)。两种免疫原都含有受体结合结构域 (RBD),这是抗体介导的中和的已知靶标。用 MVA/S 或 MVA/S1 免疫后,两种刺突蛋白重组体均诱导了针对纯化的全长 SARS-CoV-2 刺突蛋白的强 IgG 抗体。MVA/S 对纯化的 RBD、S1 和 S2 诱导了强烈的抗体反应,而 MVA/S1 诱导了对 RBD 区域外的 S1 区域的抗体反应。两种疫苗均在肺部诱发抗体反应,并与支气管相关淋巴组织的诱导有关。接种 MVA/S 而非 MVA/S1 疫苗的小鼠对 SARS-CoV-2 产生了强大的中和抗体反应,这与 RBD 抗体结合滴度密切相关。从机制上讲,S1 与 ACE-2 的结合很强,但在室温下长时间预孵育后会降低,这表明 RBD 会随时间发生变化。这些结果表明 MVA/S 是针对 SARS-CoV-2 感染的潜在候选疫苗。

表达全长刺突蛋白的改良安卡拉痘苗 SARS-CoV-2 疫苗

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