越来越多的证据表明脑血管疾病与阿尔茨海默病相关的认知障碍之间存在联系。然而,对于大脑各个区域微血管变化的详细描述以及它们与其他更传统的病理的关系一直缺乏。此外,由于早期阿尔茨海默病通常涉及海马病理,因此需要探测深部脑结构,这使得阐明大脑微血管功能与阿尔茨海默病进展之间的相互作用的努力变得复杂。本研究的目的是使用与野生型对照年龄匹配的队列来检查阿尔茨海默病小鼠模型中微血管动力学的变化。本研究包括两种性别的数据。超分辨率超声定位显微镜揭示了整个大脑深度内的微血管功能和结构特征,并进行可视化和量化。我们发现,海马和内嗅球流速的功能性下降先于局部血管密度的结构性紊乱。联合配准的组织学切片证实了超声成像中看到的局部灌注不足,这些灌注不足与淀粉样β斑块沉积共定位。除了以高局部分辨率提供深部脑结构的整体血管量化外,该技术还允许对单个血管进行速度曲线分析,在某些情况下,允许分离动脉和静脉流速贡献。这些数据表明,微血管病理是阿尔茨海默病的早期和普遍特征,可能代表这种疾病的新治疗目标。
主要关键词