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PDE4C 中的区域保持稳定超过三个月。此外,表观遗传编辑引发了许多全基因组脱靶效应,这些效应具有高度可重复性,并在其他与年龄相关的 CpG 中富集 - 因此,它们不是随机的脱靶效应,而似乎类似于共同调节的表观遗传旁观者修饰。年龄相关位点的 4C 染色质构象分析显示与旁观者修饰和其他与年龄相关的 CpG 位点的相互作用增加。随后,我们在 HEK293T 和原代 T 细胞中的五个基因组区域多重分析了表观遗传修饰,这些区域在衰老时会变得高甲基化或低甲基化。虽然在年龄低甲基化的 CpG 处进行的表观遗传编辑似乎不太稳定,但它也导致其他与年龄相关的 CpG 处旁观者修饰明显富集。相反,表观遗传时钟往往会在靶向 DNA 甲基化后长达十年内加速,尤其是在高甲基化的 CpG 处。这些结果表明,有针对性的表观基因组编辑可以调节整个表观遗传衰老网络,从而干扰表观遗传时钟。

个体年龄相关 CpG 的表观遗传编辑会影响全基因组的表观遗传衰老状况

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