已经提出,由于细胞周期和有丝分裂进展的基因下调,与衰老相关的特征与增加的非整倍性和基因组不稳定性相关[32-35]。例如,CENPE是编码与纺锤体组装和染色体隔离有关的核心基因之一,在衰老开始后被下调[34,36]。的确,与WT相比,在30个月的ABCB4突变体的脑组织中,包括CENPE和ASPM在内的主要参与者的mRNA水平大大降低了(图5e)。如果是这样,ABCB4的丧失可能在通过增加基因组不稳定性来诱导大脑加速衰老过程中起着至关重要的作用,尽管需要进一步的实验来了解基本机制。
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