利用纳米技术递送疫苗和调节免疫力在癌症治疗中显示出巨大的潜力。基于肽的超分子水凝胶作为新型疫苗佐剂已被发现能有效提高免疫反应和肿瘤疗效。在本研究中,我们设计了一组还原响应性自组装肽前体(Fbp-G DFDFDYD(E、S 或 K)-ss-ERGD),其可被谷胱甘肽(GSH)还原为 Fbp-G DFDFDYD(E、S 或 K)-SH,以形成具有不同表面特性的水凝胶(分别为 E-gel、S-gel 和 K-gel)。使用相同的方法,也可以通过在 GSH 还原之前将不同的前体与抗原混合来制备共组装水凝胶疫苗(分别为 E-vac、S-vac 和 K-vac)。通过TEM观察纳米结构,我们发现所有共组装水凝胶,尤其是K-vac,与无抗原水凝胶相比,具有更致密、更统一的纳米纤维网络,非常适合用于抗原储存和疫苗递送。虽然这三种肽采用了相似的β-片层二级结构,但它们所形成的共组装水凝胶疫苗的力学性能明显不同。与E-vac相比,S-vac的力学性能弱得多,而K-vac的力学性能高得多。体内实验中,共组装水凝胶疫苗,尤其是K-vac,也比其他两种疫苗更显著地促进了抗体的产生和抗肿瘤免疫反应。我们的结果表明,由肽和抗原共组装形成的共组装水凝胶可以作为有效的疫苗递送系统来促进抗体的产生,并且可以通过调节所涉及自组装肽的表面性质来获得不同的免疫效果。
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