肝细胞癌(HCC)是第六个最常见的原发性癌症,长期生存不足。PIK3CA功能突变的增益发生在人类HCC的子集中。Alpelisib是一种选择性PIK3CA抑制剂,已获得FDA批准治疗PIK3CA突变乳腺癌。在本手稿中,我们评估了单独或联合使用Alpelisib的治疗性效果,用于治疗HCC。我们通过流体动力注射C-MET/PIK3CA(H1047R)(C-MET/H1047R),C-MET/PIK3CA(E545K)(C-MET/E545K)和C-MET/SGPTEN GENE GENE组合测试了小鼠HCC中的Alpelisib。alpelisib减慢了C-MET/H1047R和C-MET/E545K HCC的生长,但在C-MET/SGPTEN HCC中无效。从机械上讲,Alpelisib在C-MET/H1047R和C-MET/E545K HCC进展中抑制P-ERK和P-AKT,但不影响与细胞增殖有关的MTOR途径或基因。在用PIK3CA(H1047R)转染的人类HCC细胞系中,Alpelisib与MTOR抑制剂MLN0128或CDK4/6抑制剂palbociclib抑制HCC细胞生长。在C-MET/H1047R小鼠中,Alpelisib/MLN0128或Alpelisib/palbociclib组合疗法导致肿瘤退化。我们的研究表明,Alpelisib可以通过抑制MAPK和AKT Cascades来治疗PIK3CA突变的HCC。此外,将Alpelisib与MTOR或CDK4/6抑制剂相结合,具有针对PIK3CA渗透的HCC的协同效率,为针对HCC的精确医学提供了新的机会。
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