摘要:由SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行已成为全球威胁。了解潜在机制和开发创新治疗方法极为紧迫。G-四链体(G4)是具有不同生物功能的重要非规范核酸结构。研究了SARS-CoV-2基因组中四个假定的G4形成序列(PQS)。其中一个(RG-1)位于SARS-CoV-2核衣壳磷蛋白(N)的编码序列区,已被证实可在活细胞中形成稳定的RNA G4结构。G4特异性化合物,如PDP(吡啶斯他丁衍生物),可以稳定RG-1 G4并通过抑制其在体内和体外翻译显着降低SARS-CoV-2 N的蛋白水平。该结果首次证明 SARS-CoV-2 中的 PQS 可以在活细胞中形成 G4 结构,并且其生物功能可由 G4 特异性稳定剂调节。这一发现将为开发针对 COVID-19 的新型抗病毒药物提供新思路。