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冠状病毒 (CoV) 是 RNA 病毒中基因组最大的病毒，在细胞质中复制时无需整合基因组即可存储大量信息。病毒的复制是一个连续的过程，而亚基因组 mRNA 的转录是一个不连续的过程，涉及模板转换，这类似于高频重组机制，可能有利于病毒基因组的变异。三种致命的人类冠状病毒 SARS-CoV、MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 的起源是人畜共患事件。SARS-CoV-2 在其刺突蛋白中整合了一个呋喃蛋白酶水解位点，这有助于病毒在任何组织中被激活，使这种冠状病毒株具有高度的多变性和致病性。以 MERS-CoV 为模型，通过去除 E 蛋白基因（病毒形态形成所必需的基因，与毒力有关）和附属基因 3、4a、4b 和 5（负责拮抗先天免疫反应）来减毒病毒，从而生成了增殖缺陷型 RNA 复制子：MERS-CoV- Δ [3、4a、4b、5、E]。这种 RNA 复制子被强烈减毒，在用 MERS-CoV 受体转基因小鼠进行一次免疫后即可产生杀菌保护，使其成为该病毒的有希望的疫苗候选物，也是基于载体的疫苗开发的有趣平台。可以制定一种策略来设计针对其他人类致病冠状病毒的 RNA 复制子疫苗。
病毒和流行病的性质：冠状病毒
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