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摘要 IGF1R 信号在大脑中的作用及其与衰老和神经功能障碍的关系存在争议。由于研究表明，低 IGF1R 活性会持续改善衰老小鼠心脏的心肌生物能和功能，但对年轻小鼠心脏则无影响，因此研究这种与大脑衰老的关系十分重要。我们使用 CRISPR 技术开发了一种小鼠模型，用百岁老人中富集的人类 R407H（IGF1R R407H）变体的等效物有针对性地替换小鼠 IGF1R，从而降低 IGF1R 蛋白活性。中年小鼠表现出认知能力的提高，因此可能模拟衰老大脑中的 IGF1R 信号，类似于衰老心脏中报道的情况。由于阿尔茨海默病 (AD) 是一种与年龄相关的疾病，特定的 IGF1R R407H 通路可以作为基于 AAV 载体的 AD 小鼠以及整体大脑衰老的治疗靶点。关键词：IGF1R 信号传导、IGF1R R407H 变体、脑老化、认知、阿尔茨海默病
针对 IGF1R 信号传导治疗大脑老化和阿尔茨海默病
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