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对抗富含基质的实体瘤 2023 年 5 月 12 日 - 纽约州纽约市 - Cellectis（“公司”）（Euronext Growth：ALCLS - 纳斯达克股票代码：CLLS）是一家临床阶段生物技术公司，利用其开创性的基因编辑平台开发挽救生命的细胞和基因疗法，今天在 Frontiers Bioenginnering 上发表了一篇文章，展示了其 TALEN® 工程 FAP UCART 细胞在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 耗竭、减少纤维增生和肿瘤浸润方面的功效。基于嵌合抗原受体工程 T (CAR-T) 细胞的过继细胞疗法已被证明可以挽救许多癌症患者的生命。然而，迄今为止，其治疗效果仅限于少数恶性肿瘤，而实体瘤被证明尤其难以有效治疗。由于促纤维增生和免疫抑制微环境导致的 T 细胞肿瘤内浸润不良和 T 细胞功能障碍是 CAR T 细胞成功对抗实体瘤的主要障碍。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤基质的重要组成部分，专门在肿瘤微环境 (TME) 内进化。CAF 分泌组是细胞外基质和大量诱导免疫抑制的细胞因子和生长因子的重要贡献者。它们共同形成物理和化学屏障，诱导排除 T 细胞的“冷”TME。因此，富含基质的实体瘤中 CAF 的耗竭可以提供机会将易受肿瘤抗原 CAR T 细胞细胞毒性的免疫逃避性肿瘤转化为免疫逃避性肿瘤。 Cellectis 使用其基于 TALEN® 的基因编辑平台设计出非同种反应性、免疫逃避性 UCAR T 细胞，靶向独特的 CAF 标记成纤维细胞活化蛋白 α (FAP)，以测试 FAP UCAR T 细胞预处理是否能使“冷”肿瘤对随后的肿瘤抗原靶向 CAR T 细胞敏感。Cellectis 还生成了针对肿瘤相关抗原 (TAA) 间皮素的非同种反应性 CAR T 细胞，该抗原在大多数实体肿瘤中过度表达，包括间皮瘤和卵巢、乳腺癌、胰腺和肺腺癌的大部分亚组。联合治疗策略在三阴性乳腺癌 (TNBC) 的临床前小鼠模型中进行了测试，三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、富含基质的乳腺癌亚型，预后不良，目前治疗选择非常有限。 Cellectis 高级科学家兼团队负责人 Shipra Das 博士表示：“超过 90% 的上皮癌（包括乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌和肺腺癌）表达 CAF 特异性表面标志物成纤维细胞活化蛋白 α (FAP)，这使其成为一种有前途的 CAR T 细胞靶点。在这项研究中，我们提出了一种新颖且多功能的 CAR T 细胞联合疗法，可以扩展到大多数富含基质的冷性肿瘤，并采用针对相关肿瘤抗原的 CAR T 细胞，否则这些肿瘤对细胞疗法有抵抗力。”
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