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全基因组CRISPR筛选,这些基因和CAS9基因可以全面地搜索缺失基因的细胞群,并且可以搜索影响特定细胞表型的基因。在这项研究中,为了在肝脏中找到新的调节剂调节剂,我们将文库引入了人肝癌细胞系(HUH-7),并使用GPX4抑制剂选择诱导甲型铁毒性症,并揭示了大多数幸存细胞缺少DHCR7基因(图)。当实际产生和分析DHCR7缺陷的细胞时,发现DHCR7缺陷的细胞对各种氟凋亡诱导的刺激具有抗性,并且过氧化磷脂的产生是甲状腺毒剂的指标,这是抑制的。还发现在DHCR7缺陷型细胞中,底物7-脱氢胆固醇(7-DHC)会累积,并且7-DHC起源于自由基清除剂并保护磷脂氧化。此外,为了验证DHCR7抑制是否抑制了肝脏中与铁毒相关的病理,我们研究了DHCR7抑制剂在小鼠中的作用,并发现DHCR7抑制剂抑制了肝脏局部缺血再灌注 - 再灌注损伤。

2024抑制脂质过氧化细胞引起的胆固醇合成途径...

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