有力的证据表明,重塑肠道菌群可能是对抗帕金森氏病(PD)的有效方法。蝎子毒液耐热合成肽(SVHRSP)是从蝎子毒液中发现的合成肽,在多种PD模型中显示出有效的神经保护作用。但是,潜在机制尚不清楚。在这项研究中,我们证明了SVHRSP有效地减弱了胃肠道功能障碍,并恢复了烤面包酮酮诱导的PD小鼠模型中的微生物群组成。微生物群的耗竭和FMT验证的是,恢复的肠道菌群对于针对Rotenone PD小鼠中多巴胺能神经变性的SVHRSP介导的神经保护是必需的。此外,SVHRSP肠道肠道微生物群依赖性地减弱了BBB损伤,小胶质细胞激活和基因在烤面包酮治疗的小鼠中促炎性因子的基因表达。从机械上讲,SVHRSP降低了血清和脑组织中LPS和HMGB1的浓度,从而抑制了紫红酮治疗小鼠大脑中TLR4/NF-κB信号传导途径。一起,我们的发现提供了关于SVHRSP诱导的PD神经保护的机制的新鲜观点。