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作为多毛基质的跨膜蛋白酶γ-分泌酶在各种细胞中广泛存在。它通过底物裂解控制了多种重要的细胞活性。γ-分泌酶抑制剂（GSIS）通过阻断Notch裂解在癌症抑制中起作用，被认为是癌症的潜在治疗策略。目前，GSI在临床前模型中具有令人鼓舞的性能，但是在临床试验中，这种成功并不能很好地转化。近年来，许多突破性发现向我们展示了靶向γ-分泌酶治疗癌症的希望。在这里，我们在近30年内整合了来自γ-分泌酶及其抑制剂和癌症的大量数据，梳理和讨论γ-分泌酶和癌症之间的紧密联系，以及当前GSIS在癌症治疗中的潜力和问题。我们分析了当前GSI在临床试验中失败性能的可能原因，并为将来的研究领域提出建议。
γ-分泌酶及其抑制剂在癌症中的关键作用...
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