摘要:热休克蛋白在癌症中上调,保护多种客户蛋白免于降解。因此,它们通过减少细胞凋亡和增强细胞存活和增殖,促进肿瘤发生和癌症转移。这些客户蛋白包括雌激素受体 (ER)、表皮生长因子受体 (EGFR)、胰岛素样生长因子-1 受体 (IGF-1R)、人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 和细胞因子受体。这些客户蛋白降解的减少会激活不同的信号通路,例如 PI3K/Akt/NF- κ B、Raf/MEK/ERK 和 JAK/STAT3 通路。这些通路促成了癌症的特征,例如生长信号的自给自足、对抗生长信号的不敏感性、逃避细胞凋亡、持续的血管生成、组织侵袭和转移以及无限的复制能力。然而,与其他 HSP90 抑制剂相比,ganetespib 的副作用较小,因此被认为是一种有前途的癌症治疗策略。Ganetespib 是一种潜在的癌症治疗方法,在针对肺癌、前列腺癌和白血病等各种癌症的临床前测试中显示出良好的前景。它还对乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌和急性髓细胞白血病表现出很强的活性。研究发现,ganetespib 可导致这些癌细胞凋亡和生长停滞,目前正进行 II 期临床试验,将其作为转移性乳腺癌的一线疗法进行测试。在这篇综述中,我们将根据最近的研究重点介绍 ganetespib 的作用机制及其在治疗癌症中的作用。
主要关键词