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方法,我们通过从心脏肌球蛋白重链中挑战性嗜酸性小鼠挑战性嗜酸性小鼠,开发了与性粒细胞增生相关的心脏病模型。通过组织学,免疫组织化学,流式细胞仪以及外周血中细胞和生物标志物测量的疾病结局。通过使用嗜酸性粒细胞缺陷型小鼠(d dblgata)确定嗜酸性粒细胞依赖性。从心脏的单细胞进行单细胞RNA测序,以评估细胞组成,亚型和表达谱。结果小鼠受到心肌和对照肽的挑战的小鼠患有外周血清细胞增多症,但只有那些受到心肌肽挑战的人患有心脏炎症。心脏组织通过与心肌细胞损伤相关的富含嗜酸性粒细胞的炎症性浸润。疾病的外观和严重程度取决于嗜酸性粒细胞的存在。单细胞RNA测序显示髓样细胞,T细胞和粒细胞(中性粒细胞和嗜酸性小鼠)的富集。巨噬细胞偏斜,嗜酸性粒细胞具有活化的表型。基因富集分析确定了可能参与疾病病理生理学的几种途径。结论嗜酸性粒细胞是与嗜酸性粒细胞增生相关心脏病的心脏损伤所必需的。此外,髓样细胞,粒细胞和T细胞合作或独立地参与了与嗜性粒细胞增生的心脏病的发病机理。

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