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对抗药物抗体（ADA）对相关暴露的影响敏感的适当设计的药代动力学（PK）分析是了解ADA中和ADA潜力的替代策略。但是，缺少有关如何开发此类PK分析以及如何确认功能性ADA对暴露影响的指导。在这里，基于其作用机理（MOA）开发了T细胞启动双抗体Cibisatamab的PK分析。使用临界单克隆抗IDiotypic（抗ID）抗体阳性对照作为ADA替代物，对暴露的影响进行了临时评估。在I期临床试验（NCT02324257）中，初始数据表明，ADA和PK分析与Cibisatamab暴露相关的ADA和PK分析的组合。要了解患者衍生的ADA对药物活性的中和潜力，已经进行了高级ADA表征。评估了ADA与药物抗体结构域及其对靶向的影响的结构结合分析。为此，鉴定了相关的患者ADA结合特征，并将其与特定的单克隆抗ID抗体阳性对照进行比较。目标结合抑制和对暴露的类似影响的可比结果表明，患者中观察到的CMAX和CORTORGH水平的降低是由ADA中和ADA的中和潜力引起的，并且允许ADA响应与失去暴露量之间的相关性。因此，所描述的研究提供了重要的功能方面，用于开发针对双抗体的适当设计的PK测定法，这是理解中和ADA对暴露影响的中和的替代选择。
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