XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System遗传病
在希望与现实之间：通过核酸药物治疗遗传病
与一般人群相比，罕见病 (RD) 影响的人数较少，且大多是遗传性疾病。最初的临床症状通常出现在出生或儿童时期，患者忍受着剧烈的疼痛和逐渐丧失自主能力，这通常与预期寿命短有关。直到最近，RD 的低患病率和诊断的延迟一直阻碍着研究。基于核酸 (NA) 的疗法时代彻底改变了 RD 治疗的格局，随着一些基于 NA 的疗法现在进入临床阶段，疾病改良药物开发的前景也带来了新的希望。在此，我们回顾了已获批准和目前正在研究用于治疗 RD 的基于 NA 的药物。我们还讨论了基于 NA 的疗法和递送系统的最新结构改进，这些改进克服了其市场扩展的主要限制，以及目前为解决内体逃逸问题而开发的方法。我们最后就这项新技术在监管批准和生产可持续性方面引发的道德和社会问题展开了讨论。
解决siRNA药物治疗遗传病的副作用问题
“脱靶效应很可能发生在存在与 siRNA 种子区域形成碱基配对的非靶标 mRNA 时，”Hiroshi Abe 教授解释道。“我们意识到，可以通过化学修饰降低该种子区域的碱基配对能力或双链稳定性来抑制脱靶效应，确保只有当整个引导链与靶标 mRNA 结合时才能形成稳定的复合物。”
GWAS信息的数据整合和非编码CRISPRI筛选骨矿物质密度的遗传病因
RNA分子在广泛的生物过程中起着至关重要的作用。 对其功能有更深入的了解可以显着提高我们对生活机制的了解，并推动各种疾病的药物发展。 最近，RNA基础模型的进步使RNA工程的新方法实现了新的方法，但是现有方法在生成具有特定功能的新序列方面缺乏。 在这里，我们引入了rnagenesis，这是一个基础模型，通过潜在扩散结合了RNA序列理解和从头设计。 带有带有混合N-Gram tokenization的Bert样变压器编码器，用于编码，用于潜在空间压缩的查询变压器以及用于序列生成的自动回归解码器，rnagenesis从学习的表示中重建了RNA序列。 专门针对这一生成，训练了基于得分的脱氧扩散模型，以捕获RNA序列的潜在分布。 rnagenesis在RNA序列理解中的表现优于当前方法，在13个基准中（尤其是在RNA结构预测中）中获得了最佳结果，并且在设计具有理想特性的天然样品和CRISPR SGRNA方面进一步优先。 我们的工作将rnagenesis确立为基于RNA的治疗和生物技术的强大工具。RNA分子在广泛的生物过程中起着至关重要的作用。对其功能有更深入的了解可以显着提高我们对生活机制的了解，并推动各种疾病的药物发展。最近，RNA基础模型的进步使RNA工程的新方法实现了新的方法，但是现有方法在生成具有特定功能的新序列方面缺乏。在这里，我们引入了rnagenesis，这是一个基础模型，通过潜在扩散结合了RNA序列理解和从头设计。带有带有混合N-Gram tokenization的Bert样变压器编码器，用于编码，用于潜在空间压缩的查询变压器以及用于序列生成的自动回归解码器，rnagenesis从学习的表示中重建了RNA序列。专门针对这一生成，训练了基于得分的脱氧扩散模型，以捕获RNA序列的潜在分布。rnagenesis在RNA序列理解中的表现优于当前方法，在13个基准中（尤其是在RNA结构预测中）中获得了最佳结果，并且在设计具有理想特性的天然样品和CRISPR SGRNA方面进一步优先。我们的工作将rnagenesis确立为基于RNA的治疗和生物技术的强大工具。
GWAS信息的数据整合和非编码CRISPRI筛选骨矿物质密度的遗传病因
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于12月29日，2024年。 https://doi.org/10.1101/2024.03.19.585778 doi：Biorxiv Preprint
一种新型遗传病、幼年型粒单核细胞白血病和骨髓增生性肿瘤中的 SH2B3 变异
造血是人类生命周期中不断发展的高度动态过程。胎儿期和围产期是特殊的生理变化和进化时期。在这些发育阶段，体质性遗传条件可能导致维持和分化干细胞和祖细胞的有效调节剂失衡，从而导致新生儿和幼儿出现特定的血液学表型。一个突出的例子是唐氏综合征，其 21 三体性介导的胎儿造血紊乱。大约 10% 的唐氏综合征新生儿出现暂时性异常骨髓造血，其特征是外周血原始细胞增多和转录因子 GATA1 的特异性体细胞突变。1 虽然 10% 至 20% 的病例在出生后 4 年内转变为全面性白血病，但大多数病例无需治疗即可痊愈。另一种常见的发育障碍是努南综合征，该综合征由 RAS/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的种系致病变异引起，可在出生后头几个月表现为暂时性骨髓增生性疾病 (MPD)。大多数努南综合征患者携带 PTPN11 种系突变。2 尽管唐氏综合征中暂时性异常髓系生成的突变情况至少已得到部分阐明，但努南综合征相关 MPD 的机制仍然很大程度上不清楚。Perez-Garcia 等人 3 和 Blombery 等人 4 报道了另一种暂时性 MPD，发生在 SH2B3 基因双等位基因种系突变的患者出生后不久。 SH2B3 编码淋巴细胞衔接子 LNK（也称为 SH2B3），是 SH2B 衔接子蛋白家族的成员，该家族还包括 APS（SH2B2）和 SH2B（SH2B1）（图 1）。SH2B 蛋白具有共同的结构，即 N 端二聚化结构域、中央 pleckstrin 同源性 (PH) 结构域和 C 端 Src 同源性
印度罕见遗传病和药物研发研究现状
迄今为止，印度的主要卫生议程优先考虑传染病和公共卫生。鉴于社会经济条件和贫困，很大一部分印度人口受到不同病原体的感染，最明显的是肠道、寄生虫、分枝杆菌和病毒。然而，近年来，随着监测的改善、治疗的可用性、社会经济条件的改善和教育的提高，这些疾病的传播有所下降。现在人们意识到非传染性疾病在印度已达到流行的程度，人们更加重视这些疾病的诊断和管理。非传染性疾病造成的死亡比例大幅上升，2016 年约占所有死亡人数的 61.8% ( https://www.wbhealth.gov.in/NCD/ ) 这些疾病的四大类是心血管疾病、慢性呼吸道疾病、糖尿病和癌症，其中一些疾病具有共同的风险因素，包括与生活方式相关的行为。政府政策发生了转变，更加重视预防和管理非传染性疾病。卫生和家庭福利部 (MoHFW)（国家卫生使命 2023）已启动具有明确预算拨款的计划来控制这些疾病。虽然这些举措值得称赞，但它们往往只包括最常见的非传染性疾病。相对罕见的疾病（其中大多数具有遗传起源）在这些计划中没有找到一席之地。近年来，印度对罕见遗传病的认识逐渐提高，这些疾病也引起了科学家、临床医生和政策制定者的关注。很明显，这些疾病并不像人们普遍认为的那样罕见，印度人口因所有罕见疾病所承受的总体负担非常沉重。此外，95% 以上的罕见病都无法治愈。不幸的是，大多数现有疗法的价格远远超出了印度人的购买力，部分原因是这些疗法的开发和生产是在国外进行的，而新技术平台的知识产权（其中一些新疗法的基础）归国际制药公司所有。总体而言，大约 2900 个基因的突变导致大约 7300 种遗传病，其中大多数在本质上都是罕见的。然而，这项研究是在全国各地以分散的方式进行的。研究罕见遗传病可以提高我们对基因功能和生理之间关系的理解。这些天然遗传变异是一种强大的资源，为科学家通过基因型-表型相关性了解基础生物学提供了巨大的机会。在最近为了解这些疾病的研究水平而组织的一次会议（2023 年罕见遗传病研究峰会）中，很明显，印度有大量科学家和临床医生正在研究罕见遗传病。以单卷形式记录研究很重要，这可以有用地反映所取得的进展，了解差距领域，并规划该国未来的研究方向。本期特刊旨在展示印度一些主要的罕见病研究工作。它还应该有助于提高人们对这一广阔研究领域的认识，具有很高的翻译机会。
遗传病理学（医学基因组学）
•提供临床解释和咨询服务，其活动着重于提供实验室测试服务，以最佳地解决参考临床医生提出的临床问题•使用临床判断和知识来应对意外的，非典型和复杂的工作•对临床同事的挑战性询问做出反应•从临床同事中识别临床临床促进临床的临床和专业领导力的临床相关性•专门为专业的领导而进行，特别是专业的领导力。除了对细胞生物学和人类遗传学的合理背景知识之外，遗传病理学家还需要越来越多的计算，信息学和统计技能来分析大量基因组数据，这些数据是由技术平台（例如大量平行测序）产生的。
人工智能对优化罕见遗传病诊断和治疗方案的影响
1. 外科，贾比尔·艾哈迈德·贾比尔·萨巴赫医院，科威特城，科威特 2. 医学院，阿勒颇大学，阿勒颇，叙利亚 3. 穆塔大学医学和外科，卡拉克，约旦 4. 内科，梅奥医院，拉合尔，巴基斯坦 5. 内科，利亚卡特医科和健康科学大学，海得拉巴，巴基斯坦 6. 内科，圣约瑟夫区域中心，米什瓦卡，美国 7. 儿科，肯塔基大学医学院，列克星敦，美国 8. 内科，真纳信德医科大学，卡拉奇，巴基斯坦 9. 全科，马哈瓦伊基础医院/奥达基金会，卡利科特，国家临时居民区 10. 医学院，马尼帕尔医科大学，博卡拉，国家临时居民区 11. 创伤和骨科，皇家什鲁斯伯里医院，什鲁斯伯里和特尔福德医院 NHS 基金会，什鲁斯伯里，英国12. 加勒比医学院内科，圣乔治，GRD 13. 布鲁克林威科夫高地医院外科，美国
儿科遗传病的治疗：现在和未来......
有 7,000 多种儿科遗传病 (PGD)，但只有不到 5% 有治疗选择。针对疾病生物过程的不同水平的治疗策略已经为可治疗的一部分 PGD 患者带来了最佳健康结果。在过去 30 年里，包括基因疗法在内的多种 PGD 新疗法的开发取得了迅速进展。治疗的成功在很大程度上依赖于对遗传基础和疾病机制的了解。具体而言，基因疗法已在各种临床试验中被证明是有效的，事实上，这些试验已经获得监管部门的批准，为其他类型 PGD 的基因疗法铺平了道路。在这篇综述中，我们概述了治疗策略，并重点介绍了 PGD 治疗方法的一些最新进展。