除了备受争议的抗淀粉样蛋白抗体疗法获批用于治疗 AD,该疗法最多只能起到中等效果[1-4],而阿杜卡单抗最近因成本和副作用问题而停产[5],20 多年来没有新的 AD 疗法上市。该疾病的本质复杂,具有多种病理特征,与各种生物途径和风险因素有关,包括生活方式[6]和基因变异[7],这导致研究人员甚至质疑 AD 作为一种疾病的地位,并认为由于致病因素和最终表现不一致,它应该被视为一种综合征[8]。除了基于靶点的药物发现方法外,有关该疾病的大量数据已为生活方式的改变提供了信息[9, 10],并推动了对再利用候选药物的搜索,其中现有的已获批准的具有大量安全数据和处方历史的疗法被假设为最初未开发的疾病的候选疗法[11, 12]。帕金森病 (PD) 等其他神经退行性疾病也已成为再利用努力的主题[13]。再利用可以采取多种形式,从出现与其他疾病共享的靶点[14]到疾病和化合物之间高含量生物学数据(如基因表达谱[15, 16])的关联。一种更直接的方法是基于流行病学,低发病率与药物处方的关联可能为新的干预途径提供参考,正如通过分析挪威 NorPD 处方数据库发现沙丁胺醇是一种潜在的 PD 保护剂 [17] 所示。然而,由于缺乏可行的生物学机制,基于流行病学的关联并不能确定因果关系,而是通过生成假设为未来的研究提供参考。
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