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摘要:(1)背景:适应性疗法旨在通过利用药物敏感细胞和耐药细胞之间的肿瘤内竞争来解决癌症耐药性问题。由于前列腺癌的良好结果,人们越来越有兴趣将这种方法扩展到其他癌症。在这里,我们介绍了适应性治疗期间肿瘤内竞争的理论研究,以确定在哪些情况下它会优于积极治疗,以及如何通过联合治疗来改善它;(2)方法:我们研究了一个基于代理的二维晶格肿瘤模型。我们研究了不同微环境因素对持续给药和首次人体临床试验中首创的自适应计划之间的比较的影响。(3)结果:我们表明拥挤程度、初始抗药性分数、可能的抗药性成本的存在以及肿瘤细胞周转率是适应性治疗益处的关键决定因素。随后,我们研究了与扩增增殖或靶细胞周转的治疗方法相结合是否可以延长肿瘤控制时间。前者增加了竞争,但我们发现只有后者才能有力地改善进展时间;(4)结论:我们的工作有助于确定适应性治疗的选择因素,并为合理设计多药适应性方案奠定基础。

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