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最近发现的反复突变的表观遗传调节基因 (ERG) 支持它们在肿瘤发生中的关键作用。我们对 33 种癌症类型的 426 个 ERG 进行了一项泛癌症分析，包括 10,845 个肿瘤和 730 个正常组织。我们发现，除了突变之外，ERG 中的拷贝数变异比之前预期的更频繁，并且与表达异常紧密相关。新的生物信息学方法整合了各种驱动预测和多组学算法的优势，以及针对所有 ERG 的正交体外筛选 (CRISPR-Cas9)，揭示了在恶性肿瘤内和跨恶性肿瘤具有驱动作用的基因以及在多种癌症类型和特征中起作用的共享驱动机制。这是迄今为止最大、最全面的分析；这也是首次专门识别 ERG 驱动因素 (epidrivers) 并描述其在致癌过程中的失调和功能影响的实验。
表观遗传驱动基因的泛癌症多组学分析和正交实验评估
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