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肾细胞癌 (RCC) 是最致命的泌尿系统癌症,临床实践表明,RCC 对常见疗法的耐药率极高。小檗碱是一种异喹啉生物碱,存在于不同种类的植物中,长期以来一直用于中药。它具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗菌和抗癌等多种特性。此外,小檗碱具有光敏特性,其与光动力疗法 (PDT) 相结合可有效对抗肿瘤细胞。本研究旨在评估小檗碱与 PDT 相结合对肾癌细胞系的影响。细胞活力测定显示细胞毒性以浓度和时间依赖性方式增加。小檗碱在所有分析的细胞系中均表现出有效的内化作用。此外,在用小檗碱与 PDT 相结合治疗后,观察到高光毒性作用,活细胞不到 20%。在本研究中,我们观察到活性氧 (ROS) 水平的增加伴随着自噬水平的增加和 caspase 3 活性导致的细胞凋亡,表明细胞死亡是通过这两种机制进行的。此外,抗癌药物的三种靶基因在 786-O 细胞中存在差异表达,即在用小檗碱联合 PDT 治疗后,血管内皮生长因子-D ( FIGF) 和人端粒酶逆转录酶 ( TERT ) 基因呈现低表达,而 Polo 样激酶 3 ( PLK3) 呈现过表达。在本研究中,拟议的治疗方法引发了与细胞增殖、肿瘤发生和血管生成有关的代谢物变化。因此,有可能表明小檗碱作为光动力疗法中的光敏剂具有良好的潜力,因为它对肾癌细胞诱导了显著的抗癌作用。

生物医药与药物治疗

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