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概述 本文档介绍了 Kadcyla (ado-trastuzumab) 的使用。Kadcyla 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，利用曲妥珠单抗的 HER2 靶向特性选择性地向 HER2 过度表达的肿瘤细胞提供化疗。这种靶向方法通过限制 DM1 (N-甲基-N-[3-巯基-1-氧代丙基]-L-美登醇丙氨酸酯) 对正常细胞的暴露来最大限度地降低毒性。乳腺癌是一种由恶性 (癌性) 细胞组成的肿瘤，这些细胞开始在乳房中生长并可能扩散 (转移) 到周围组织和身体的其他部位 (美国癌症协会，2016 年)。乳腺癌通常采用多种方式治疗，包括手术、放射疗法、化学疗法和激素疗法的组合（美国国家癌症研究所，2019 年）。肿瘤的临床和病理特征会影响治疗的预后和选择。其中之一包括人类表皮生长因子受体 2 基因 ERBB2，通常称为 HER2。该基因的其他名称包括 NEU、Her-2、HER-2/neu 和 c-erb B2。最初在冷冻乳腺肿瘤样本中检测到 HER2 基因。HER2 基因的扩增后来与乳腺癌样本中蛋白质水平的过度表达相关。FDA 批准的 Kadcyla 适应症包括作为单一药物用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，这些患者之前接受过曲妥珠单抗和/或紫杉烷治疗或在完成辅助治疗后 6 个月内出现疾病复发。美国国家综合癌症网络 (NCCN) 提供了额外建议，其证据级别为 2A，建议将 Kadcyla 作为治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的首选方案，这些患者在接受一线曲妥珠单抗治疗后病情出现进展。指南不建议在新辅助治疗中使用 Kadcyla。更新后的 NCCN 指南提供了 1 类建议，即在完成计划化疗和乳房切除术或乳房肿瘤切除术后，将 Kadcyla 作为 HER2+ 肿瘤和局部晚期疾病患者的首选辅助全身治疗方案。NCCN 还为 Kadcyla 作为 HR 阴性或 HR 阳性的复发性或转移性 HER2 阳性疾病的单药治疗提供了 2A 级评级。NCCN 还为 HER2 阳性乳腺癌患者在有限或广泛脑转移中的使用提供了 2A 级建议。部分缓解率为 44% (95% CI, 22%–69%)。在 NCCN 头颈癌临床实践指南中，NCCN 专家组建议在某些情况下使用 Kadcyla 作为单药全身疗法，治疗 HER2 阳性复发性疾病，且伴有远处转移或无法切除的局部区域复发或之前接受过放射治疗的第二原发性肿瘤。目前，指南的讨论部分正在更新中，没有讨论该建议的已发表试验。clinicaltrials.gov 下有一项临床研究正在进行中。NCCN 还提供了用于唾液腺肿瘤的 2A 级建议。证据来自两项篮子试验，总共 13 人。根据临床判断，血液学/肿瘤学小组委员会增加了在唾液腺肿瘤中的使用。在 NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南中，NCCN 专家组根据一项小型 2 期篮子试验 (Li, 2018) 建议使用 Kadcyla (2A 类) 治疗肺癌 HER2 突变患者。该试验评估了曲妥珠单抗 emtansine 对转移性 NSCLC 和 ERBB2 (HER2) 突变患者的疗效。中位 PFS 为 5 个月 (95% CI, 3–9)。轻微毒性 (1-2 级) 包括输液反应、血小板减少和转氨酶升高；未报告与治疗相关的死亡。患者 (n = 18) 大多为女性 (72%)，不吸烟，且均具有腺癌组织学。另一项研究 (Iwama 2022) 评估了 22 名转移性 NSCLC 和 ERBB2 (HER2) 外显子 20 突变患者的 ado-trastuzumab emtansine 治疗效果。920 ado-trastuzumab emtansine 的总体缓解率为 38% (95% CI, 23%–56%)。中位总生存期为 8.1 个月。定义和测量
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