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磷酸二酯酶4（PDE4）是cAMP水解中的关键酶，其抑制作用升高了细胞内cAMP，下调炎症细胞因子，并降低细胞粘附分子的表达，从而防止局部浸润和炎性细胞的活化。批准的PDE4抑制剂包括用于慢性阻塞性肺部疾病（COPD）和牛皮癣/牛皮癣关节炎的Apremilast的roflumilast。尽管发展了亚型特异性PDE4抑制剂，但口服和全身分布导致中枢神经系统（CNS）毒性，例如头痛，恶心或呕吐，导致停止治疗并限制潜在效率。靶向和耐受性更好的口服PDE4抑制剂因此在IBD中仍然是未满足的需求。
PALI-2108的局部生物活化和疗效
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