核苷酸切除DNA修复(NER)去除各种基因组病变。ner可以通过两种不同的途径启动:全局基因组修复(GG-NER)和转录耦合修复(TC-NER)。随后两种途径都将涉及转录因子IIH(TFIIH)复合物和中央支架蛋白XPA募集的通用途径汇入,该途径可实现完整的复合体组装。尽管认为损害识别后的下游步骤是相同的,但我们确定了XPA中相关的疾病突变,该突变严重削弱了与TFIIH复合物的相互作用,从而使TC-NER受到比GG-NER更大的影响。对GG-NER和TC-NER的这种差异影响提出了从病变识别到NER两种途径的双重切口的过渡中意外的机械差异。