全身性红斑狼疮(SLE)是一种无法治愈的自动Mune B细胞疾病,部分是由于核抗原的无效清除和TLR途径的激活。抗体分泌细胞(ASC)的毛囊外(EF)途径被认为在小鼠和人类的致病性抗体中起着重要作用。例如,在小鼠(年龄相关的B细胞)和人(DN2细胞)中鉴定出的CD21 LO CD11C + B细胞的新型种群被认为是自动反应性EF ASC的主要来源。但是,EF ASC的发育动力学和细胞来源仍未开发。为了跟踪B细胞破裂和EF ASC生成的早期事件,建立了一种收养转移系统,其中WT B细胞被转移到富含核抗原的富含核抗原的自动反应性BCR BCR转基因564IGI宿主中。通过引入WT和TLR7缺陷B细胞的竞争种群,我们证明了EF ASC的分化需要TLR7。检查自动反应性B细胞增殖和EF ASC分化的动力学,使用了细胞跟踪标记方法。我们发现,供体B细胞至少需要7个分区才能区分EF ASC,并且TLR7缺乏的B细胞在每个分裂的WT逐渐胜过。相关地,CD21 LO CD23 -B细胞高度增殖,表达CD11C,并且对TLR7缺陷敏感。我们的解释是它们可能是EF ASC的直接发展前代。CD21的损失是通过受体阻滞而反转的,并直接与供体细胞增殖联系起来。这些发现提高了我们目前对EF衍生自动抗体产生细胞背后基本生物电路的理解,并有可能指向未来的治疗发展途径。
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