机构名称：
¥ 2.0
弥漫性神经胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤，是无法治愈的脑肿瘤1。它们的特征是通过Ca 2+瞬变2-6进行通信的相互联系的脑肿瘤细胞网络。但是，网络的体系结构和通信策略以及这些影响肿瘤生物学如何仍然未知。在这里，我们描述了胶质母细胞瘤细胞网络如何包括高度活性胶质母细胞瘤细胞的少量塑料种群，这些细胞显示有节奏的Ca 2+振荡并特别连接到其他振荡。它们的自主周期性CA 2+瞬态先于其他网络连接细胞的Ca 2+瞬变，从而激活了频率依赖性的MAPK和NF-κB途径。数学网络分析表明，胶质母细胞瘤网络拓扑遵循无尺度和小世界的特性，周期性肿瘤细胞经常位于网络中心中。这种网络设计使阻力能够抵抗随机损坏，但容易丢失其关键枢纽。通过定期肿瘤细胞的选择性物理消融或通过遗传或药理干扰钾通道KCA3.1（也称为IK1，SK4或KCNN4）来靶向自主节奏活性。这导致整个网络中肿瘤细胞活力的显着降低，降低了小鼠的肿瘤生长并扩展了动物生存。胶质母细胞瘤网络对周期性Ca 2+活性的依赖性产生了一种脆弱性7，该脆弱性7可以用于开发新型疗法，例如使用KCA3.1抑制药物。
神经胶质瘤网络中的自主节奏活动驱动脑肿瘤生长
主要关键词
相关文件推荐
