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抽象背景肿瘤浸润的T细胞可以通过创建免疫抑制环境来介导抗肿瘤免疫并促进肿瘤进展。这种双重作用在肝细胞癌(HCC)中特别相关,其特征是独特的微环境和当前免疫疗法的成功有限。目的,我们通过分析肿瘤,肝冲洗和肝脏淋巴结淋巴结来评估晚期HCC患者的T细胞反应,以了解尽管有免疫抑制环境,是否可以鉴定出反应性T细胞群体。设计从临床样品分离的T细胞测试了针对预测的新抗原的反应性。单细胞RNA测序用于评估抗原经验的T细胞的转录组和蛋白质组学特征。分离出表达4-1BB的新抗原反应性T细胞,并通过T细胞受体(TCR)测序来表征。结果生物信息学分析确定了来自七名患者的542个候选新抗原。选择了78种新抗原,以及来自HCC驱动器癌基因的11个热点靶标,以进行离体T细胞刺激。在共培养测定中证实了14个靶标的反应性,其中大多数反应性T细胞来自肝冲洗和淋巴结。肝冲洗源性T细胞具有细胞毒性效应子曲线的中心记忆和效应子记忆CD4+。相反,在排水淋巴结中,主要鉴定出具有耗尽的曲线的组织驻留记忆CD4+和CD8+ T细胞。结论这些发现提供了对HCC微环境内和周围的新抗原反应性T细胞的功能曲线的宝贵见解。T细胞,肿瘤淋巴结淋巴结可能是反应性T细胞和TCR的有前途的来源,可在HCC中进一步用于免疫疗法。

驱动的T细胞受体分离

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