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摘要背景癌症免疫学领域正在迅速朝着创新的治疗策略迈进,导致需要反映对癌症免疫反应的强大和预测性临床前平台。表征良好的临床前模型对于肿瘤学和免疫肿瘤空间中预测性生物标志物的发展至关重要。在当前的研究中,黄金标准临床前模型正在完善并与新的图像分析工具相结合以满足这些要求。方法在人源化/shi-scid/il-2rnull小鼠中传播了14个非小细胞肺癌患者衍生的异种移植模型(NSCLC PDX)面板。这些模型具有相关的表型和分子特征的全面表征,包括流式细胞术,免疫组织化学,组织学,整个外显子组测序和细胞因子分泌。的结果模型反映了热肿瘤(<5%的TIL)的热(> 5%肿瘤浸润淋巴细胞/TIL),其细胞因子谱,分子遗传像差,基质含量和程序性细胞死亡配体1个状态有显着差异。治疗实验包括抗细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4,抗编程细胞死亡1或单个小鼠试验格式中所有14个模型中其组合的组合显示出明显的性肿瘤生长响应和空间免疫细胞模式,这些模式通过计算机化的全面滑动图像的计算机化分析来监测。图像分析为首次定性评估PDX模型保留其原始人类捐助者的组织学特征的程度。结论通过计算病理学,免疫组织化学,流式细胞仪和蛋白质组学的结合,PDX模型在人性化的环境中进行了深层表型,从而可以对创新的临床前模型进行详尽的分析,并为免疫肿瘤学药物的转化生物标志物开发开发转换生物标志物。

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