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基因组结构变异（SV）是人类遗传多样性的主要来源。尽管许多研究探索了全球人群的SV多样性及其潜在影响1-3，但需要使用模型系统验证来确认报告的基因型 - 表型关联。在这里，通过长阅读的945个汉族基因组的测序，我们确定了111,288个SV，包括24.56％的未报告变体，许多人预测在功能上很重要。我们的分析揭示了汉族人群中这些SV的多方面起源，大约有24％出现在现代人类的共同祖先中。通过整合人口水平的表型，代谢和免疫学数据以及两个人性化的小鼠模型，我们证明了两种SVS的因果关系：一项SV出现在现代人类和尼安德萨省的共同祖先中表型和先天免疫。这些表型中的某些表型以前是未报告的，并且在小鼠敲除实验中是不可培养的表型。我们的结果表明，GSDMD中的SV可以用作快速且具有成本效益的预测生物标志物，用于评估多个器官损伤的GSDMD介导的凋亡，包括顺铂诱导的急性肾脏损伤。虽然最初在han中鉴定出来，但从人到小鼠的功能保护，但在包括HAN在内的非非洲人群中的积极选择的信号，以及与多种疾病风险的关联表明，这两种SV可能都会影响许多非非洲人群的局部适应性，表型多样性以及疾病的易感性。
945个汉族的长阅读测序识别与
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