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传统的pDNA发酵过程缓慢,产量比重组蛋白和抗体获得的产量要低得多,并且经常患有批次衰竭。的产量和质量也受质粒的大小和遗传有效载荷的性质的影响。纯化通常会耗时且因pDNA的尺寸和高负电荷而变得复杂,这会导致低流速和达到足够浓度的困难 - 这些问题在较大规模上会放大。此外,pDNA对剪切敏感,可能会发生拓扑变化,从而导致较高水平的非螺旋式同工型,其风险随着过程量表的增加而增加。此外,裂解步骤后存在的许多杂质具有与所需质粒相似的特性,并且在没有明显的产品损失的情况下很难去除。

克服mRNA制造的pDNA供应挑战

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