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α-葡萄糖苷酶(EC 3.2.1.20)是一种碳水化合物水解酶,广泛分布于小肠黏膜刷状缘,对糖基结构有重要影响。它能以内切或外切的方式水解各种糖化合物中的糖苷键,产生单糖、寡糖或糖胺聚糖,导致餐后血糖升高(Daub et al., 2020; Ismail et al., 2020; Attjioui et al., 2020)。餐后高血糖是导致2型糖尿病发生、发展的主要危险因素。抑制α-葡萄糖苷酶活性可减慢碳水化合物的消化,从而减少葡萄糖吸收入血,控制血糖水平。这种抑制被认为是治疗非胰岛素依赖型糖尿病的重要临床验证靶点(Ye et al., 2019; Khan et al., 2019; Syabana et al., 2021)。目前常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖、伏格列波糖等生物合成或半生物合成药物,这些药物价格昂贵,且有不同程度的不良副作用(主要为腹部不适、恶心、呕吐等胃肠道反应(Wehmeier & Piepersberg, 2004; Smith et al., 2021)。需要开发安全、有效、具有临床获益的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂。

抑制α-葡萄糖苷酶活性的机制...

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