摘要 RAS GTPases 是高度保守的蛋白质,参与有丝分裂原信号的调节。我们之前描述了一种由底物衔接蛋白 LZTR1 形成的新型 Cullin 3 RING E3 泛素连接酶复合物,该复合物结合、泛素化并促进 RAS GTPase RIT1 的蛋白酶体降解。此外,其他人还描述了这种复合物还负责经典 RAS GTPases 的泛素化。在这里,我们分析了果蝇和小鼠中 Lztr1 功能丧失突变体的表型,并证明了它们对 RIT1 直系同源物的生化偏好。此外,我们表明 Lztr1 在小鼠中是单倍体充足的,并且可以通过删除 Rit1 来挽救纯合无效等位基因的胚胎致死性。总体而言,我们的结果表明,在模型生物中,RIT1 直系同源物是 LZTR1 的首选底物。