结果:476 名 KIT/PDGFRA 突变型肿瘤患者中有 386 名接受了基线(试验前治疗)ctDNA 分析;196 名接受了阿伐替尼治疗,190 名接受了瑞戈非尼治疗。75.1% 和 5.4% 的患者检测到 KIT 和 PDGFRA 突变。KIT 抗性突变位于活化环(A 环;80.4%)和 ATP 结合口袋(ATP-BP;40.8%)中;23.4% 的患者两者兼有。平均每名患者检测到 2.6 个 KIT 突变;17.2% 的患者出现 414 种不同的 KIT 抗性突变。在所有致病性 KIT 变异中,28.0% 是新的,包括以前未报告的外显子/密码子的改变。PDGFRA 突变显示出相似的模式。 ctDNA 检测到的 KIT ATP-BP 突变对阿伐替尼活性有负面预测,中位无进展生存期 (mPFS) 为 1.9 个月,而瑞戈非尼为 5.6 个月。无论存在与否 ATP-BP/A-loop 突变体,瑞戈非尼的 mPFS 均无变化,并且在该人群中瑞戈非尼的 mPFS 大于阿伐替尼。使用阿伐替尼治疗时,疾病进展时 KIT ATP-BP 口袋突变次级变异体(尤其是 V654A)会增多。