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转录因子 NRF2 在保护细胞免受环境压力和维持细胞稳态方面起着关键作用。乙酰转移酶 p300 是 NRF2 转录复合物的已知组成部分,可促进其转录活性。在本研究中,我们描述了 p300 促进 NRF2 活性的一种新机制。p300 与 NRF2 发生物理相互作用并干扰 NRF2-KEAP1 复合物的形成。特别是,p300 增加了 NRF2 蛋白的丰度和稳定性,从而促进了 NRF2 的核定位。值得注意的是,p300 的乙酰转移酶活性对于 NRF2 的稳定作用是必不可少的。此外,过表达 p300 可保护 HEK293T 细胞免受氧化应激并提高其活力。总之,我们的研究揭示了 p300 与通过调节 NRF2 稳定性来控制 NRF2-KEAP1 信号传导之间的联系,这可能成为适应氧化应激的新型检查点。© 2020 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。

乙酰转移酶p300调节NRF2的稳定性和定位

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