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健康的社会决定因素 (SDoH) 包括影响健康的社会经济、环境和心理因素。社区社会经济贫困 (NSD) 和低个人社会经济地位 (SES) 是与心力衰竭、中风和心血管死亡事件相关的 SDoH，但其潜在的生物学机制尚不清楚。先前的研究表明，NSD 与神经造血轴的关键成分之间存在关联，包括杏仁核活动作为慢性应激、骨髓活动和动脉炎症的标志。我们的研究进一步描述了 NSD 和 SES 作为与这种应激相关生物途径中的下游免疫因素相关的慢性应激的潜在来源的作用。我们研究了 NSD、SES 和儿茶酚胺水平（作为交感神经系统激活的代理）如何影响已知在动脉粥样硬化形成中发挥重要作用的单核细胞。首先，我们采用体外方法，用来自社区中患有心血管疾病风险的非裔美国人的生物库血清处理健康供体单核细胞。随后，对处理过的单核细胞进行流式细胞术分析，以表征单核细胞亚群和受体表达。我们确定 NSD 和血清儿茶酚胺（即多巴胺 [DA] 和去甲肾上腺素 [NE]）与单核细胞 C - C 细胞因子受体 2 型 (CCR2) 表达 (p < 0.05) 相关，已知该受体可促进单核细胞向动脉斑块募集。此外，NSD 与儿茶酚胺水平相关，尤其是低 SES 个体的 DA。为了进一步探索 NSD 的潜在作用和儿茶酚胺对单核细胞的影响，用肾上腺素 [EPI]、NE 或 DA 体外处理单核细胞。只有 DA 以剂量依赖性方式增加 CCR2 表达 (p < 0.01)，尤其是在非经典单核细胞 (NCM) 中。此外，D2 样受体表面表达和表面 CCR2 表达之间的线性回归分析表明 NCM 中存在 D2 样受体信号传导。作为 D2 信号传导的指标，与未治疗的对照组相比，DA 治疗的单核细胞中的 cAMP 水平较低（对照组 29.78 pmol/ml vs DA 22.97 pmol/ml；p = 0.038），并且 DA 对 NCM CCR2 表达的影响通过与 cAMP 类似物 8-CPT 联合治疗而消除。此外，已知可调节 CCR2 循环的显著肌动蛋白交联蛋白 Filamin A (FLNA) 在 DA 治疗的 NCM 中显著减少 (p < 0.05)，表明 CCR2 循环减少。总体而言，我们提供了一种由 DA 信号和 CCR2 驱动的新型免疫机制，阐明了 NSD 如何促进动脉粥样硬化形成。未来的研究应调查 DA 在因 SDoH 而长期承受压力的人群中 CVD 发展和进展中的重要性。
大脑、行为与免疫
主要关键词
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