摘要 — 在本研究中,我们利用偏最小二乘 (PLS) 模型分析阿尔茨海默病 (AD) 中灰质萎缩的遗传基础。为此,我们考虑了来自 T1 加权磁共振成像的 42 个特征,包括皮质厚度和皮质下体积来描述成像表型,而基因型信息包括 14 个最近提出的 AD 相关多基因风险评分 (PRS),通过包括通过不同显着性阈值的单核苷酸多态性来计算。PLS 模型应用于从阿尔茨海默病神经影像学倡议 (ADNI) 数据库获得的大型研究队列,包括健康个体和 AD 患者,并在独立的 ADNI 轻度认知障碍 (MCI) 队列上进行了验证,包括早期 (EMCI) 和晚期 MCI (LMCI)。实验结果证实了 AD 中脑萎缩和基因型数据之间存在联合动态,同时在临床异质性队列上进行测试时提供了重要的泛化结果。特别是,AD 特异性较低的 PRS 评分与皮质厚度呈负相关,而 AD 特异性较高的 PRS 在特定皮质下体积和皮质厚度之间显示出特殊的相关模式。虽然第一个结果与众所周知的 AD 神经退化过程一致,但第二个结果可能揭示了不同的 AD 亚型。索引术语 — 偏最小二乘法、成像遗传学、灰质萎缩、多基因风险评分
主要关键词