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免疫检查点抑制剂已彻底改变了癌症治疗,但许多患者的预后较差。在这里,我们在膀胱和非小细胞肺癌中显示了免疫疗法反应,可以通过将肿瘤突变负担(TMB)的特定蛋白质组件负担来预测。这种方法确定了13个蛋白质组件,而组装级突变负担(AMB)可以预测治疗结果,可以将其组合起来,以有力地将反应者与多个队列中的无反应者分开(例如,76%对37%的Bladder Cancer Cancer 1年生存)。这些结果通过(i)预测组件中的工程干扰来证实,这些干扰调节小鼠的免疫疗法反应,以及(ii)组织化学表明预测的响应者炎症升高。13个组件在DNA损伤检查点,氧化应激或Janus激酶/信号传感器和转录信号的激活剂中具有不同的作用,其中包括突变影响治疗反应的意外基因(例如PIK3CG和FOXP1)。这项研究提供了使用肿瘤细胞生物学来考虑突变对免疫反应的影响的路线图。

使用突变对癌症蛋白组件的突变预测免疫疗法反应

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