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超稀有的神经性疾病(例如MPS II和MPS IIIA的神经性形式)在药物开发领域面临困难。由于这些疾病的稀有性,能够参加研究的患者人数非常低,通常需要增加国际招聘和国际越野越野场的费用。补充说,那些参加临床症状后几年被诊断出的人经常患有一定程度的疾病。这使他们基于已经存在的疾病负担对治疗的临床反应变得复杂。由于这种复杂的人群以及在短时间内表现出认知改善的困难(例如,两年多)也与已经复杂的儿童发育时期相对应,而儿童发展的时期恰好跨越了使用不同认知测试的年龄。这导致了极大的复杂性和可变性,即使父母可能会注意到疾病课程的巨大改善,结论性和统计上强大的结果通常缺乏,导致药物开发计划被放弃或需要扩展,以继续进行临床试验。

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