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组蛋白脱乙酰基酶6(HDAC6)抑制与促炎性肿瘤微环境和抗肿瘤免疫反应有关。在这里,我们表明HDAC6抑制剂AVS100(SS208)在SM1黑色素瘤和CT26结肠癌模型中具有抗道德效应,并提高了抗构造细胞死亡蛋白1治疗的疗效,从而导致黑色素瘤完全缓解,并增加了结肠癌的反应。AVS100治疗增加了促炎性肿瘤的巨噬细胞和具有炎症和T细胞效应基因特征的CD8效应T细胞。获得的T细胞免疫和长期保护被证明是AVS100治疗后免疫主导T细胞克隆的增加。最后,AVS100在临床前良好的实验室实践研究中没有表现出诱变,毒性或不良影响,这是该软件包的一部分,导致了美国食品和药物管理的清算,以启动临床试验的研究新药申请。这将是pembrolizumab对HDAC6抑制局部或转移实体瘤的首次人类联合疗法。

HDAC6抑制剂AVS100(SS208)诱导Pro

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