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腺相关病毒(AAV)是世界上最有前途的基因疗法载体之一,因此,是研究最深入的病毒载体之一。尽管对这些载体进行了大量研究,但AAV的精确表征却尚不清楚。最近我们确定了AAV猪菌株的核定位信号,并确定了其与宿主进口蛋白结合的机制。为了扩展我们对各种AAV进口机制的理解,我们试图确定cap蛋白来自蝙蝠侵袭AAV的机制可以与转移受体进口蛋白相互作用,以转移到核中。使用高分辨率的晶体结构和定量测定,我们不仅能够确定CAP蛋白的N末端结构域的确切区域和残基,该区域构成了与Importin Alpha Two蛋白结合的功能性NLS,而且还揭示了跨导入蛋白 - Alpha同型的结合亲和力的差异。我们的结果允许详细的分子视图AAV帽蛋白与宿主蛋白相互作用以将其定位到细胞核中的方式。

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