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摘要背景:miR-137是一种参与脑发育,调节神经发生和神经元成熟的microRNA。全基因组关联研究已涉及miR-137在精神分裂症的风险中,但不能解释其参与脑功能和潜在的生物学。由miR-137靶标介导的精神分裂症的多基因风险与工作记忆有关,尽管其他证据表明情绪处理。我们表征了与精神分裂症相关的miR-137靶基因的功能性脑相关性,同时解散了先前报道的miR-137靶标与工作记忆和情绪处理的关联。方法:使用来自前额叶皮层的RNA测序数据(n = 522),我们确定了一个富含miR-137靶标和精神分裂症风险基因的共表达基因。我们通过操纵神经母细胞瘤细胞中的miR-137表达来验证了该集合与miR-137体外的关系。,我们将该基因转化为共表达预测的多基因评分,并将其与健康志愿者的功能性磁共振成像激活相关联(n 1 = 214; n 2 = 136; n 2 = 136; n 3 = 2075; n 4 = 1800; n 4 = 1800),与精神分裂症患者的短期治疗反应(n = 427)。结论:与精神分裂症相关的miR-137靶基因表达的功能翻译涉及情绪处理的神经底物。结果:在4652名参与者中,我们发现1)精神分裂症风险基因在富含miR-137靶标的生物学验证集中共表达; 2)MIR-137靶风险基因的表达增加是由低前额叶miR-137表达介导的; 3)在与年龄相互作用的3个独立健康同胞(n 1,n 2,n 3)中,预测更大基因集共表达的等位基因与在情绪处理过程中的前额叶激活相关(n 4); 4)这些等位基因预测精神分裂症患者抗精神病药物治疗后负面症状的改善较小。

MIR-137相关的生物学途径&NBSP

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