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(神经元,星形胶质细胞,少突胶质细胞)。评估人神经诱导的早期事件的能力受到人类胚胎组织的可及性的限制。人类多能干细胞(PSC)的体外培养(PSC)提供了一种分析这些早期时间点作为与人PSC的神经上皮差异的方法,类似于其时间过程,形态发生,形态发生和生物化学变化的体内神经外胚层诱导(Pankratz et al。 Huang等,2016)。 在任何神经发育过程中的改变都会导致以智力障碍为特征的神经发育障碍。 实际上,遗传研究表明,与自闭症相关的基因与对神经发育的所有阶段至关重要的基因重叠,包括早期神经诱导(Casanova和Casanova,2014年),反映了在这些过程中的重要性的重要性。 最常见的智障遗传原因是由21(T21)引起的唐氏综合症(DS)。 在妊娠期胎儿和新生儿中已经建立了神经发生和皮质大小,表明对产前神经发育的变化(Ross等,1984; Wisniewski et al。,1984; Schmidt-Sidor et al。,Schmidt-Sidor et al。 Al。,2018年,Stagni等人,2019年,Patkee等人,2020年; 然而,这些结果代表了神经发育的终点,几乎没有关于T21对神经系统形成最早阶段的影响的信息。人类多能干细胞(PSC)的体外培养(PSC)提供了一种分析这些早期时间点作为与人PSC的神经上皮差异的方法,类似于其时间过程,形态发生,形态发生和生物化学变化的体内神经外胚层诱导(Pankratz et al。 Huang等,2016)。在任何神经发育过程中的改变都会导致以智力障碍为特征的神经发育障碍。实际上,遗传研究表明,与自闭症相关的基因与对神经发育的所有阶段至关重要的基因重叠,包括早期神经诱导(Casanova和Casanova,2014年),反映了在这些过程中的重要性的重要性。最常见的智障遗传原因是由21(T21)引起的唐氏综合症(DS)。在妊娠期胎儿和新生儿中已经建立了神经发生和皮质大小,表明对产前神经发育的变化(Ross等,1984; Wisniewski et al。,1984; Schmidt-Sidor et al。,Schmidt-Sidor et al。 Al。,2018年,Stagni等人,2019年,Patkee等人,2020年;然而,这些结果代表了神经发育的终点,几乎没有关于T21对神经系统形成最早阶段的影响的信息。诱导的PSC(IPSC)是由DS启用神经发育的个体产生的疾病,其遗传基础不容易在动物模型中复制(Gardiner和Davisson,2000; Antonarakis,2001; Sturgeon and Gardiner,2011; Hibaoui等,2014)。在这里,我们使用这种强大的细胞范式来解决理解T21对早期神经发育的影响的关键差距。使用T21和等源性素控制IPSC,我们使用大量RNA测序询问T21对神经诱导的分子影响。我们的结果表明,T21失调WNT信号传导并增加了炎症反应和氧化应激,突出了T21对神经发育初始阶段的影响。

三体第21对神经诱导的转录后果

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