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嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在实体瘤中的功效受到免疫抑制和抗原异质性的限制。为了克服这些障碍,已经开发了分泌促炎细胞因子的“装甲”汽车T细胞。但是,由于与装甲转基因的外围表达有关的毒性,它们的临床应用受到限制。在这里,我们制定了一种CRISPR敲门策略,该策略利用内源基因的调节机制以肿瘤局部方式驱动转基因表达。通过筛选具有肿瘤限制表达的内源基因,NR4A2和RGS16启动子被鉴定出来,以支持直接进入肿瘤部位的细胞因子(例如IL-12和IL-2)的递送,从而增强了抗肿瘤功效,并增强了抗肿瘤的功效和长期生存,以及在合基因和Xenogeneic模型中小鼠的长期存活。这与改善的CAR T细胞多功能性,内源性抗肿瘤免疫力的激活,有利的安全性,并且使用患者的CAR T细胞适用。

研讨会传单

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